黑色素瘤的创新药物！欧盟批准的延迟

来源：100医疗网原创2022-09-22 1:47

Opdualag由一种新的LAG-3封闭抗体relatlimab和PD-1抑制剂nivolumab组成，是监管机构批准的第一种LAG-3封闭抗体组合产品。

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2022-09-22 /100医学网BIOON/-百时美施贵宝(BMS)近日宣布，欧盟委员会(EC)已批准固定剂量复合产品Opdualag(nivolumab和relatlimab):用于肿瘤细胞PD-L1表达低于1% (100%)的晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤成人和青少年患者的一线治疗今年3月，Opdualag已获得美国FDA批准：用于治疗成人患者和儿科患者(中

值得一提的是，Opdualag是监管部门批准的首个LAG-3封闭抗体的组合产品。这种药物是一种初始的固定剂量双重免疫治疗产品，由PD-1抑制剂nivolumab (Nivolumab)和新的LAG-3阻断抗体relatlimab组成。在2/3期RELATIVITY-047(CA224-047)试验中，与标准护理疗法Opdivo(nivolumab)相比，Opdualag的无进展生存期(PFS)增加了一倍以上；此外，与Opdivo相比，Opdualag治疗未发现新的安全性事件。

Relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第三种独特的检查点抑制剂(抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3)，为该公司不断增长的差异化肿瘤产品组合增添了新的活力。Relatlimab是一种新型的LAG-3封闭抗体，它与T细胞上的LAG-3结合，恢复衰竭T细胞的效应子功能。Relatlimab联合PD-1抑制剂nivolumab可激活T细胞，提高免疫反应，促进肿瘤细胞死亡。

这一欧盟批准是基于2/3期相对论-047(CA224-047)试验的探索性分析结果，该试验针对肿瘤细胞表达PD-L1 & lt；1%.RELATIVITY-047是一项随机、双盲2/3期研究，该研究在之前未接受治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者中进行(不考虑肿瘤细胞中PD-L1的表达水平)。它评估了Opdualag(relatilimab 160mg和nivolumab 400mg，每4周静脉输注)、Opdivo(nivolumab 480mg，标准护理)

结果显示，在全纳入人群中，试验达到主要终点：与标准护理Opdivo单药治疗相比，Opdualag一线治疗显示出强大的疗效，其无病生存期(PFS)增加了一倍以上(中位PFS:10.1个月vs 4.6个月)，疾病进展或死亡的风险降低了25% (HR=0) P=0.0055，数据具有统计学意义和临床意义。早在第一次扫描时就观察到了DUALAG的PFS益处，并且随着时间的推移表现出一致性。在探索性和描述性分析中，不管预先指定的亚组和分层因素，Opdualag延长了PFS。

探索性分析表明，在肿瘤细胞表达PD-L1 & lt；1%，试验也达到了PFS的主要终点：与标准护理Opdivo单药治疗相比，Opdualag一线治疗将无病生存期(PFS)延长了两倍以上(中位PFS:6.7个月vs 3.0个月)，并将疾病进展或死亡的风险降低了32%(HR=0.68 Opdualag治疗组的中位总生存期(OS)尚未达到(HR=0.78；95%可信区间为：0.59-1.04 .

在该试验中，Opdualag的安全性与之前报道的Opdivo相似。与Opdivo单药治疗相比，联合治疗未发现新的安全性事件。

relatlimab的机制(点击图片查看大图)

淋巴细胞激活基因3(LAG-3，CD223)是在效应T细胞和调节T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子。LAG-3调节抑制性免疫检查点途径，限制T细胞的活性，导致攻击肿瘤细胞的能力受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表现为进行性衰竭，其特征是抑制性免疫检查点如PD-1和LAG-3的上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点途径，但它们可能协同作用于效应T细胞，导致T细胞衰竭。

免疫检查点抑制剂单独或联合应用改变了转移性或不可切除性黑色素瘤患者的治疗，并提高了生存率。然而，相当多的患者仍可能受益于一种新的联合疗法，该疗法使用潜在的互补途径来提高抗肿瘤活性。相对的

TY-047研究结果表明，靶向LAG-3通路联合PD-1抑制可能是增强免疫应答和帮助改善这些患者预后的关键策略。

LAG-3代表了一个新的免疫治疗靶点，RELATIVITY-047研究证实了采用relativimab和nivolumab新型组合方案（Opdualag）同时抑制LAG-3和PD-1的显著益处。根据观察到的疗效和安全性，Opdualag将为转移性黑色素瘤患者提供一个重要的新治疗选择。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for LAG-3-Blocking Antibody Combination, Opdualag (nivolumab and relatlimab), for the Treatment of Unresectable or Metastatic Melanoma with Tumor Cell PD-L1 Expression 1%

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