JEM:中国科学家揭示氟马西尼有望保护肠道干细胞免受放化疗的毒副作用

来源：100医疗网原创2022-09-29 14:48

在一项新的研究中，中国研究人员发现，抑制一种叫做GABAA受体的蛋白质可以保护肠道干细胞免受化疗和放疗的毒性影响。

在一项新的研究中，来自中国山东大学、中国医学科学院北京协和医学院、中山大学和四川大学的研究人员发现，抑制一种叫做GABAA受体的蛋白质可以保护肠道干细胞免受化疗和放疗的毒性影响。他们指出，作为食品药品监督管理局(FDA)批准的抗抑郁药，针对GABAA受体的氟马西尼可以缓解许多癌症治疗引起的一些常见的胃肠道副作用，如腹泻和呕吐。

相关研究成果发表在2022年9月20日的《实验医学杂志》上，题目是《抑制gabaa受体在有意干细胞预防放化疗诱发的有意毒性》。本文作者为山东大学临床医学院副教授和山东大学齐鲁医学院李京新教授。

肠干细胞对化疗和放疗高度敏感，因为它们必须不断增殖和替换肠壁中的细胞。这些治疗方法会破坏肠道干细胞的DNA并导致其死亡，从而导致肠道损伤和各种疼痛的胃肠道症状。这些毒副作用在治疗后会持续很长一段时间，限制了癌症患者化疗药物或放疗的剂量，恶化了患者的生活质量。

这些作者发现，在接受放疗或化疗药物治疗的小鼠的肠道干细胞中，一种称为GABRA1的蛋白质的水平增加。GABRA1是GABAA受体的一种成分，GABAA受体因其在神经系统中的作用而闻名，在神经系统中，GABA 1与神经递质氨基丁酸(GABA)结合。但是GABA和GABAA受体也存在于全身的其他组织中。

他们发现，抑制GABAA受体可以保护小鼠免受化疗或放疗的毒副作用，减少DNA损伤量，增加肠道干细胞的存活率。这使得这些小鼠能够保持正常的肠道内壁，并在致死剂量的放疗或化疗后存活。

这些作者发现，抑制GABAA受体可以通过限制放化疗中自由基的形成来保护肠干细胞免受DNA损伤。然而，至关重要的是，他们确定抑制GABAA受体不能阻止放疗或化疗药物杀死癌细胞。

图片来自《实验医学杂志》, 2022年，doi :10.1084/JEM。33364.86866866667

马西尼是一种廉价的GABAA受体抑制剂，被FDA批准用于治疗苯二氮卓类药物过量和逆向麻醉。这些作者发现，马西尼氟化物还可以保护小鼠的肠道免受放疗和化疗的毒性作用。此外，马西尼氟化物可以保护人类结肠器官——在实验室用人类结肠干细胞培养的微型器官——免受化疗药物和放疗的影响。

陈大卫副教授表示，总的来说，我们的数据显示抑制GABAA受体是一种有前途的策略，可以特异性地保护肠道免受放疗和化疗的影响。未来的研究需要探索氟马西尼在临床治疗的癌症患者中的药效学和耐受性。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

1.抑制肠干细胞GABAA受体可预防放化疗引起的肠毒性。《实验医学杂志》, 2022年，doi :10.1084/JEM . 203636486

2.研究表明，抗镇静剂可以减轻癌症治疗的副作用

https://medical xpress.com/news/2022-09-抗镇静-缓解-癌症-疗法-side.html

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