肝内胆管细胞癌(iCCA)的精准药物！FDA批准FGFR抑制剂Lytgobi共价结合:总缓解率42%！

来源：100医疗网原创2022-10-19 11:50

Lytgobi是一种共价结合的FGFR抑制剂，可以选择性且不可逆地与FGFR2的ATP结合口袋结合，从而抑制FGFR2介导的信号转导通路。其他被批准的FGFR抑制剂是可逆的ATP竞争性抑制剂。

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2022年10月19日/100医学网BIOON/-日本制药公司泰宝制药的肿瘤公司泰宝肿瘤(Taiho Oncology)近日宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Lytgobi(福替巴替尼)片剂：该药物为共价结合的FGFR抑制剂，可用于治疗先前治疗的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管(iCCA)携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成年患者。在关键的FOENIX-CCA2临床试验中，Lytgobi治疗的客观缓解率(ORR)为42%，中位缓解持续时间(DoR)为9.7个月。根据ORR和DoR数据，Lytgobi通过了加速审批流程。该适应症的继续批准将取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

胆管癌(CCA)是一种侵袭性胆管癌，在美国每年约有8000人被诊断为胆管癌。CCA包括两种类型：肝内胆管癌(iCCA)和肝外胆管癌(ECCA)。大约20%的CCA患者是iCCA。在这20%的患者中，约10-16%的癌细胞存在FGFR2基因重排(包括融合)，从而促进肿瘤增殖。

Lytgobi是一种共价结合的FGFR抑制剂，可以选择性且不可逆地与FGFR2的ATP结合口袋结合，从而抑制FGFR2介导的信号转导通路。其他被批准的FGFR抑制剂是可逆的ATP竞争性抑制剂。此前，美国FDA已授予Lytgobi突破疗法认证(BTD)、孤儿药资格(ODD)和优先审查资格。

该研究的首席研究员、美国马萨诸塞州总医院癌症中心肿瘤学家利皮卡戈亚尔(Lipika Goyal)医学博士表示：Lytgobi是iCC精准医疗的一个重要例子，代表了这种罕见且具有挑战性的疾病治疗的又一进展。Lytgobi将为FGFR2基因融合或其他重排的iCC患者带来新的治疗选择。

本认证基于FOENIX-CCA2试验的结果。这是一项全球性、单组、多中心、开放标签的2期临床试验。103例FGFR2基因重排(包括基因融合)患者，既往接受一种或多种全身治疗，局部晚期或转移性不可切除iCCA，用Lytgobi治疗，剂量20mg，每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

结果表明，研究达到了主要终点客观缓解率(ORR)& gt；20%由独立中心审查和评估确定：Lytgobi治疗的ORR为42%。至于次要终点，缓解迅速且持久，从治疗到缓解的中位时间为2.5个月，缓解的中位持续时间(DOR)为9.7个月，72%的缓解时间为6个月。在安全性方面，最常见的(20%)不良反应是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、皮肤干燥、关节痛、口臭、腹痛、干眼、恶心、食欲不振、尿路感染、掌跖感觉缺失红斑综合征和呕吐。

福替尼(TAS-120)的分子结构式(来源：macklin.cn)

胆管癌(CCA)是一种发生在胆管内的癌症，按其解剖起源可分为：肝内胆管癌(iCCA)发生在肝内胆管，肝外胆管癌(eCCA)发生在肝外胆管。CCA患者在诊断时通常处于晚期或晚期，预后不良。CCA的发病率因地区而异，北美和欧洲的发病率为0.3-3.4/10万。iCCA的5年生存率(所有SEER分期合并)为9%。

CCA的主要治疗方法是手术切除。如果手术不能完全切除肿瘤，且手术切除组织边缘显示癌细胞(也称正边缘)，可采用放化疗。III期和IV期癌症不能通过手术完全切除。目前，标准治疗计划仅限于放疗、姑息治疗、肝移植、手术、化疗和介入放射学。

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成(新血管的形成)中起重要作用。FGFR的融合、重排、易位和基因扩增与各种肿瘤的发生发展密切相关。FGFR2融合或重排几乎只发生在iCCA中，在10-16%的患者中观察到。

氟替巴替尼(TAS-120)，Lytgobi的活性药物成分

）是一款口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂，目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤（包括胆管癌）患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中，futibatinib可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋，导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：FDA APPROVES TAIHO S LYTGOBI? (FUTIBATINIB) TABLETS FOR PREVIOUSLY TREATED, UNRESECTABLE, LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC INTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA

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