细胞:为什么女性更易患老年痴呆症？人类患病风险与X染色体密切相关！

来源：100医疗网原创2022-10-20 16336000

根据凯斯西储大学等机构科学家的研究，女性大脑中名为泛素特异性肽酶11的X连锁酶的表达水平高于男性大脑，这可能导致tau蛋白在大脑中的积累水平更高。

对小鼠和人类大脑组织的研究表明，可能存在一种特殊的机制来解释阿尔茨海默病基于性别的差异，包括为什么女性更容易患阿尔茨海默病。最近，在国际杂志《细胞》上发表的一篇题为“X-连锁泛素特异性肽酶11增加女性tau病变脆弱性”的研究报告中，凯斯西储大学等机构的科学家通过研究表明，与男性相比，名为泛素特异性肽酶11(USP11)的X-连锁酶在女性大脑中的表达水平会更高，这可能导致tau蛋白在大脑中的积累水平更高。

在这项研究中，研究人员建立了一个框架来确定其他X-连锁因素，这些因素可以增加女性对tau病的易感性。研究人员称，女性患老年痴呆症的几率是男性的两倍。这种易感性增加背后的机制仍不清楚。一个可能的解释是，女性的大脑显示出高水平的tau蛋白积累。

为什么女性更容易患老年痴呆症？人类患病的风险与X染色体密切相关。

图像：单元格(2022)。doi:10.1016/j.cell

消除过量tau蛋白的过程始于给tau蛋白添加一种称为泛素的化学标签。由于这一过程的功能异常会导致tau蛋白的异常积累，因此康等研究人员想通过添加或去除泛素标签来寻找是否可以提高这一酶系统的活性。研究人员发现，雌性小鼠和人类在大脑中天然表达高水平的USP11，USP11水平也与女性(而非男性)大脑中的tau病变有很强的相关性。此外，当研究人员从患有脑tau病变的小鼠模型中基因移除USP11时，雌性动物将免受脑tau病变和认知障碍的影响。雄性动物也可以免受脑中tau损伤的影响，但很难达到雌性动物的程度。

相关研究结果表明，雌性体内USP11酶的过度活性将促使它们增加对阿尔茨海默病tau蛋白病变的易感性，但研究人员警告说，tau蛋白病变的小鼠模型可能无法完全反映人类tau蛋白病变的性别二态性。康研究员说，好消息是USP11是一种酶，这种酶可以通过传统的药理学方法抑制。我们希望尽快研发出有效的药物，从而保护女性免受高危老年痴呆症的困扰。

总之，这项研究的结果表明，抑制USP11介导的tau蛋白去泛素化可能提供有效的治疗机会，以保护妇女免受阿尔茨海默病和其他tau蛋白疾病风险的增加。(100yiyao.com)

原始来源：

、王、戴尔等，细胞(2022)。DOI: 10.1016/j细胞

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