新发现！AADAC可以作为结直肠癌原位肝转移的预后指标和潜在的治疗靶点

来源：100医疗网原创2022-10-27 1:15

结肠直肠癌(CRC)是第三常见的恶性肿瘤，并且已经成为世界上癌症相关死亡的第二大原因。肝脏是大肠癌转移最常见的器官，也是最常见的转移到肝脏的原发癌。

(CRC)是第三种最常见的恶性肿瘤，并且已经成为世界上癌症相关死亡的第二大原因。肝脏是大肠癌转移最常见的器官，也是最常见的转移到肝脏的原发癌。约25%的结直肠癌患者在确诊时有肝转移，超过50%的结直肠癌患者最终发展为肝转移。此外，肝转移仍是大肠癌相关死亡的主要原因。迫切需要对大肠癌肝转移的确切机制有更深入的了解。

图像来源：

最近，复旦大学的研究人员发表了题为《AADAC通过SLC7A11依赖性抑制in J Exp Clin Cancer Res Lipper氧化保护有色癌肝脏定植免于铁下垂》的论文，该论文研究了AADAC通过抑制SLC7A11依赖性脂质过氧化保护转移性CRC细胞免于铁死亡，从而有效促进其在肝脏中的转移、定植和生长。综上所述，研究结果表明AADAC可以作为CRLM的预后指标和潜在的治疗靶点。

氧化应激是肝脏中一个高度活跃的代谢过程，对定植过程中的肿瘤细胞构成极大威胁。在这项研究中，研究人员旨在研究结直肠癌(CRC)细胞如何克服脂质过氧化以维持其在肝脏中的转移和定居。

研究人员建立了小鼠大肠癌肝转移模型和肝定植模型，探讨了脂质过氧化和AADAC在大肠癌肝定植中的作用。细胞或组织中脂质过氧化水平的检测。分析AADAC在LMS中的过度表达及其临床意义。在细胞实验中评价AADAC对大肠癌肝脏定植的致癌作用。

与原发肿瘤(PTS)相比，肝转移患者(LMS)和原位小鼠模型的GSH/GSSG比值显著降低，丙二醛(MDA)水平显著升高。Lipstatin-1抑制脂质过氧化并促进小鼠结肠直肠癌的肝脏定植。RNA SEQ结果显示，与PTS相比，AADAC是LMS中最显著上调的脂代谢相关基因。

对数据集以及患者和小鼠模型样本的分析证实，与PTS相比，AADAC在LMS中上调，并且与不良预后相关。AADAC通过减少ROS积累促进细胞增殖，促进小鼠肝脏定植，导致脂质过氧化和铁死亡。在机制上，AADAC通过激活NRF2抑制脂质过氧化，从而上调SLC7A11，从而保护转移细胞免受铁死亡。

AADAC通过NRF2/SLC7A11轴抑制脂质过氧化和铁死亡的示意图

图像来源：

总之，本研究首次揭示了AADAC在结直肠癌肝脏定植中的不良临床预后和抗铁死亡作用。这项研究的发现不仅为识别可能预后不良的CRLM患者提供了一个新的指标，而且通过揭示AADAC抑制铁死亡和促进结直肠肝脏定植的潜在机制，提供了一个潜在的治疗靶点。总之，这项研究扩大了可用的选择，以最大限度地提高CRLM疗法的治疗效果。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-