科学:修改教科书的发现 陈列平的团队证实T细胞也需要休息和维护

来源：生物世界2022-10-28 10:10

发表在《科学》杂志上的一项新研究表明，如果T细胞没有得到休息和维护，它们可能会快速死亡，并使个体更容易感染病原体。

生物学教科书告诉我们，T细胞是系统的士兵，随时准备应对从病原体、微生物到肿瘤的各种威胁。其中，CD8 T细胞是免疫系统中消除病原微生物和肿瘤细胞感染的主要效应细胞。

然而，陈列平的团队在《科学》杂志上发表的一项新研究表明，如果T细胞没有得到休息和维护，它们可能会很快死亡，并使个体更容易感染病原体。

这项名为“CD8 PILR相互作用维持CD8 T细胞静止”的研究于2022年5月26日发表在国际顶级学术期刊《科学》上。

这项研究表明，CD8是维持外周淋巴器官中CD8 T细胞处于静止状态所必需的。CD8的缺失会使幼稚型CD8 T细胞和记忆型CD8 T细胞从静止状态自发激活，然后在没有接触到特定抗原的情况下死亡。研究还发现，PILR是CD8的配体，它可以通过破坏CD8和PILR之间的相互作用来打破CD8 T细胞的静息状态。

在没有抗原暴露的情况下，CD8 -PILR相互作用主动维持外周T细胞库和CD8 T细胞的静息状态。这也表明由CD8 -PILR维持的CD8 T细胞的静息状态是必要的，缺乏这种维持将导致它们的死亡。

这项研究的领导者陈列平教授说，基于这一发现，我们可能需要修改教科书中的T细胞生物学。

除了作为T细胞谱系的标志，CD8异二聚体还作为辅助受体，在抗原刺激后增强T细胞受体(TCR)的信号转导。还不清楚CD8是否发挥其他不依赖于抗原的功能。

t细胞一直处于相对静止的静止状态，直到检测到病原体或肿瘤细胞的威胁。然而，将T细胞保持在这种不活跃的静止状态的分子机制仍然未知。

在这项最新的研究中，耶鲁大学的陈列平团队发现，T细胞亚群中的CD8 T细胞中存在一种叫做CD8的蛋白质，它的存在对于保持CD8 T细胞处于静止状态至关重要。CD8细胞是免疫系统中消除病原微生物和肿瘤细胞感染的主要效应细胞。

陈列平

研究小组建立了条件性敲除CD8小鼠模型。这些小鼠的外周CD8 T细胞中缺乏CD8，但不影响胸腺的正常发育。结果显示，CD8缺失后，这些起保护作用的CD8 T细胞不能进入静止状态，很快死亡，使小鼠容易受到感染。

CD8a维持了记忆性CD8 T细胞的静息状态，以及外周CD127和CD122的表达。研究小组进一步确定了PILR蛋白是否是CD8的配体，破坏CD8 -PILR之间的相互作用将导致记忆性CD8 T细胞和幼稚性CD8 T细胞无法保持静止状态，并导致其死亡。

那么，为什么这种静息状态对T细胞的维持和存活以及提高免疫系统功能至关重要呢？

陈列平说，随着人们年龄的增长，他们往往会失去幼稚T细胞和记忆T细胞，这使得老年人更容易受到感染。然而，T细胞无法保持静止状态可能会使人更容易感染和癌症。

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