BJP重评！CD26/DPP4靶向在器官纤维化中的作用

来源：100医疗网原创2022-10-28 10336004

纤维化是许多慢性炎性疾病的病理特征，例如系统性硬化、移植物抗宿主病、肝硬化、心肌梗死、动脉硬化、肾间质纤维化和肺纤维化。

纤维化是许多慢性炎性疾病的病理特征，例如系统性硬化、移植物抗宿主病、肝硬化、心肌梗死、动脉硬化、肾间质纤维化和肺纤维化。几乎每个组织都可能发生纤维化重塑，最终导致器官衰竭，这导致工业化世界约三分之一的自然死亡。

尽管疾病负担紧迫，但预防或逆转纤维化过程的因果治疗方案尚未应用于任何器官。然而，共同的组织学特征指向促进纤维化的共同途径，这为寻找跨不同器官系统的潜在治疗药物靶点提供了希望。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196001/

最近，弗赖堡大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了一篇题为“靶向CD26/DPP4在器官纤维化中的作用”的综述。本文综述了CD26/DPP4在纤维增生性疾病中的作用，强调了抑制CD26/DPP4抗纤维化治疗的新机遇。作为一个主要优势，CD26/DPP4抑制剂已在二型糖尿病的安全和常规临床实践中使用多年，因此它有资格在纤维化治疗中再次使用。

CD26/DPP4是一种外肽酶，在许多器官中以跨膜蛋白的形式表达，但在循环中也以可溶形式存在。CD26/DPP4不仅具有酶活性和共刺激活性，还参与许多器官慢性纤维化疾病的发病机制，如肝硬化、肾和肺纤维化。器官纤维化具有很高的发病率和死亡率，并且没有有效的病因治疗来延缓疾病的进展。越来越多的证据表明，抑制CD26/DPP4可以调节纤维化组织的微环境，从而减少病变器官的纤维化改变。

CD26/DPP4对成纤维细胞的影响

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纤维重塑是许多慢性疾病的主要病理特征，最终导致致命的器官衰竭。由于疾病的痛苦负担和有限的治疗选择，迫切需要新的治疗靶点来治疗纤维化疾病。在各种临床前纤维化模型中，CD26/DPP4的药物抑制已经显示出显著的有益效果。在机制上，CD26/DPP4抑制在免疫调节、细胞迁移、成纤维细胞激活等方面发挥多向作用。

CD26/DPP4抑制和调节促进纤维化的细胞内信号级联反应，显示出在允许生理组织修复的同时防止过度ECM沉积的潜力。CD26/DPP4抑制剂已经被用于二型糖尿病的常规临床治疗，并且具有极好的安全性。几乎没有临床证据支持CD26/DPP4抑制剂的抗纤维化特性：据我们所知，CD26/DPP4抑制剂的抗纤维化作用尚未被评估为任何临床试验的主要结果指标。

此外，目前的临床证据仅限于对糖尿病患者的研究。然而，大量的临床前证据表明，CD26/DPP4抑制的抗纤维化性质不是由于其抗糖尿病作用。因此，有必要在主要患有纤维化疾病的非糖尿病患者中进行临床试验。鉴于CD26/DPP4抑制剂的临床安全性，CD26/DPP4抑制剂疗法可用作一种新的治疗策略，以降低患有慢性器官损伤的各种疾病实体中纤维化和器官衰竭的发生率。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

Birte Ohm等人在器官纤维化中靶向CD26/DPP4。英国药理学杂志。2022年10月4日。doi: 10.1111/bph

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