中国制药学报B辑:Gli1是非小细胞肺癌转移的关键调节因子

来源：100医疗网原创2022-10-31 09336029

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)包括腺癌(LUAC)、肺鳞癌(LUSC)和大细胞癌亚型，具有发病率高、生存率低的特点。非小细胞肺癌患者的总体生存率为10%~20%或更低，中位生存期为8~10个月。

非小细胞()包括腺癌(LUAC)、肺鳞癌(LUSC)和大细胞癌的亚型，其特点是发病率高，生存率低。非小细胞肺癌患者的总体生存率为10%~20%或更低，中位生存期为8~10个月。转移是非小细胞肺癌相关死亡的主要原因。约75%的非小细胞肺癌患者表现出局部或远处转移的迹象，只有约15%的转移性非小细胞肺癌患者在诊断后存活5年或更长时间。

NSCLC可单独或同时转移至局部或远处器官，如肺、肝、脑和骨。大多数NSCLC患者在确诊时已有远处转移，严重增加了治疗难度，降低了患者生存率。这些过程背后的分子机制在很大程度上仍不清楚。因此，迫切需要揭示转移性非小细胞肺癌的潜在机制，寻找有效的治疗靶点或预后生物标志物。

图像来源：

最近，广州医科大学的研究人员在《中国药学学报》上发表了题为Gli1促进非小细胞肺癌上皮细胞转化和转移的研究。该研究通过调节snail转录活性和稳定性，表明Gli1是非小细胞肺癌转移的关键调节因子，并表明靶向Gli 1是转移性非小细胞肺癌的一种有前景的治疗策略。

转移是非小细胞肺癌患者死亡的关键因素。上皮间质转化(EMT)在调节肿瘤转移中起重要作用。1(Gli1是一种与胶质瘤相关的癌基因，在一系列肿瘤组织中非常活跃。然而，Gli1和NSCLC转移之间的分子调控关系尚未确定。

在这项研究中，研究人员报道Gli1促进了NSCLC的转移。Gli1的高表达与非小细胞肺癌患者的低生存率有关。Gli1在低转移的A549和NCI-H460细胞中的异位表达增强了它们的迁移和侵袭能力，促进了EMT过程，而在高转移的NCI-H1299和NCI-H1703细胞中的异位表达则相反。值得注意的是，在静脉转移模型中，Gli1过表达加速了NSCLC的肺和肝转移。

进一步研究表明，Gli1可通过与启动子结合，正向调控Snail的表达，增强其蛋白稳定性，从而促进NSCLC的迁移、侵袭和EMT。此外，gli抑制剂GANT-61能显著抑制非小细胞肺癌的转移。

Gli1沉默抑制NCI-H1299和NCI-H1703细胞的迁移、侵袭和转移。

图像来源：

本研究证实Gli1是NSCLC转移的启动子。进一步的研究表明，Gli1通过促进Snail转录和增强其蛋白稳定性来促进NSCLC的转移。Gli1的过表达表明专利存活率非常低。这项研究不仅表明靶向Gli1是治疗侵袭性和转移性NSCLC患者的一种有前途的方法，而且加深了我们对NSCLC转移机制的理解。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-