上海药物研究所李亚萍团队通过胆固醇代谢调节纳米粒提高肿瘤光动力

来源：生物世界2022-11-07 17336053

本研究制备了脂质纳米囊泡，将经MMP-2酶敏感型渗透调节蛋白修饰的光敏剂PPa与胆固醇酯酶抑制剂Avamaibu共同包裹。进行光动力疗法并干预胆固醇代谢以提高疗效。

光动力疗法(PDT)介导的免疫激活具有肿瘤免疫治疗的作用。然而，PDT的免疫效果受肿瘤浸润的细胞毒性T细胞(CTL)的功能和状态影响。改善肿瘤免疫抑制微环境，有效激活和增强CTLs的功能，有望提高PDT的抗肿瘤免疫治疗效果。胆固醇代谢干扰CTLs和肿瘤细胞的功能，有望通过调节胆固醇代谢增强CTLs的功能，提高抗肿瘤效果。

最近，上海药物研究所的李亚萍团队在Small Methods Journal上发表了一篇研究论文，题为：用肿瘤转移纳米膀胱阻断胆固醇金属化以提高光动力肿瘤免疫治疗。

在这项研究中，开发了基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)响应性渗透促进纳米颗粒。通过促进药物向肿瘤内渗透，可同时调节CTLs和肿瘤细胞的胆固醇代谢，改善CTLs功能，协同增强光动力免疫治疗的抗肿瘤作用。

本研究制备了脂质纳米囊泡，将经MMP-2酶敏感型渗透调节蛋白修饰的光敏剂PPa与胆固醇酯酶抑制剂Avamaibu共同包裹。进行光动力疗法并干预胆固醇代谢以提高疗效。

该给药系统具有以下特征：

1)纳米颗粒在血液循环中稳定，通过EPR效应被动蓄积到肿瘤部位。在肿瘤中高表达的MMP-2的作用下，促渗肽iRGD作为响应从纳米粒中释放出来，促进Avamaib在肿瘤中的深层渗透；

2)PPa介导的PDT被肿瘤细胞摄入后，在肿瘤细胞内诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，进而激活抗肿瘤免疫反应；

Avamaib释放后，可同时抑制肿瘤浸润性CD8 T细胞和肿瘤细胞的胆固醇代谢，恢复T细胞的功能，抑制肿瘤细胞的迁移，使肿瘤细胞处于有效的免疫监视之下，并以PDT激活的免疫反应杀伤肿瘤。

与单独PDT相比，基于该给药系统的联合治疗策略在黑色素瘤模型中显示出更强的抗肿瘤效果。本研究提出了通过调节胆固醇代谢途径来提高光动力免疫治疗效果的新思路。

胆固醇调节纳米颗粒的构建及其分子作用方式

研究员、上海市药物研究所副研究员王为论文合著者，博士生为论文第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院青年促进会和上海市科学技术委员会的支持。

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