PNAS:靶向特殊酶有望减缓癌症患者的肌肉萎缩

来源：100医疗网原创2022-11-08 10336045

来自德克萨斯大学健康科学中心和其他机构的科学家发现，针对肌肉中的特定酶可能有助于癌症患者保持肌肉质量，并潜在地延长他们的生存时间。

癌症恶病质是一种以肌肉萎缩为特征的有机体，它可以优先失去通过未定义的机制快速抽动的肌肉群。近日，在国际期刊《美国国家科学院院刊》上发表了一篇题为《UBR 2靶向肌球蛋白重链IIB和IIX降解：分子机制Essent》的论文，在ial针对癌症引起的肌肉萎缩的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心和其他机构的科学家发现，靶向肌肉中的特定酶可能有助于癌症患者维持肌肉质量，并潜在地延长其生存时间。

研究人员李一萍表示，我们发现UBR2酶可能在癌症诱发的肌肉萎缩(所谓的癌症恶病质)中发挥了关键作用。相关研究结果填补了科学家对癌症导致肌肉质量和功能丧失的分子机制的理解的关键空白。癌症恶病质是大约60%的癌症患者在癌症晚期出现的疾病并发症。恶病质患者通常会因为肌肉质量的进行性丧失而体重下降，这会导致呼吸和心脏衰竭。大约30%的癌症患者会死于癌症恶病质，这可能会使这种并发症成为癌症患者的生存问题。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2200215119

历史上，由于科学家对癌症恶病质的起源缺乏了解，目前没有有效的治疗癌症恶病质的方法。因此，在过去的20年里，李研究员的实验室致力于分析癌症诱发恶病质背后的分子机制。基于对老鼠的一系列研究，研究人员现在已经确定了一种名叫UBR2的特殊酶，这是肌肉中的一种关键酶。它可以寻找维持肌肉收缩的关键成分肌球蛋白重链的亚型，以应对癌症的破坏。

癌症可以诱导肌肉中UBR2水平的增加，而阻断这种增加或去除UBR2可以保护小鼠免受肿瘤诱导的肌肉质量和功能的损失。通过分析癌症患者的肌肉组织，研究人员发现了UBR2水平升高的证据，这可能与癌症恶病质中优先丢失的肌球蛋白重链的特定亚型有关。李研究员表示，这项研究的发现对未来开发癌症恶病质的新疗法具有重要意义。

如今，研究人员通过动物研究发现，通过重复使用一些现有的药物来阻断UBR2的增加，可能会减缓和改善癌症宿主的肌肉萎缩。基于这些发现，研究人员计划进行相应的临床试验来治疗人类癌症恶病质。综上所述，本研究结果表明UBR2可能是MHC-IIb/Iix对癌性肌肉萎缩的必要调节因子，通过阻断UBR2在癌症中的上调作用，有望设计出新的干预措施。(100yiyao.com)

原始来源：

、张国华、张子成等，《美国科学院院刊》(2022)。10.1073/pnas

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