《科学·免疫学》：IL

总的来说，该研究团队针对目前IL-2疗法存在的高剂量治疗疗效不佳和副作用大的科学性问题，设计制备了一种可以在酸性pH条件下高效运作的IL-2突变体蛋白（Switch-2），其可以在体内酸性pH组织环境中激活并诱导强大的抗肿瘤活性，从而显著抑制肿瘤进展。同时Switch-2可以降低IL-2高剂量疗法带来的全身毒性。

这不仅是对IL-2疗法的改善，这种pH敏感性似乎为其他细胞因子疗效的改善提供了参考的模板。该研究甚至为细胞外其他物理化学特征对健康和患病组织中细胞因子活性和功能的影响提供了基础。

参考文献：

[1] Esfahani K, Roudaia L, Buhlaiga N, Del Rincon SV, Papneja N, Miller WH Jr. A review of cancer immunotherapy: from the past, to the present, to the future.Curr Oncol. 2020;27(Suppl 2):S87-S97. doi:10.3747/co.27.5223

[2] Murciano-Goroff YR, Warner AB, Wolchok JD. The future of cancer immunotherapy: microenvironment-targeting combinations.Cell Res. 2020;30(6):507-519. doi:10.1038/s41422-020-0337-2

[3] Emens LA, Ascierto PA, Darcy PK, et al. Cancer immunotherapy: Opportunities and challenges in the rapidly evolving clinical landscape.Eur J Cancer. 2017;81:116-129. doi:10.1016/j.ejca.2017.01.035

[4] Rosenberg SA. IL-2: the first effective immunotherapy for human cancer.J Immunol. 2014;192(12):5451-5458. doi:10.4049/jimmunol.1490019

[5] Gaggero S, Martinez-Fabregas J, Cozzani A, et al. IL-2 is inactivated by the acidic pH environment of tumors enabling engineering of a pH-selective mutein.Sci Immunol. 2022;7(78):eade5686. doi:10.1126/sciimmunol.ade5686

[6] Corbet C, Feron O. Tumour acidosis: from the passenger to the driver s seat.Nat Rev Cancer. 2017;17(10):577-593. doi:10.1038/nrc.2017.77