Mol Cell：靶向作用失控的炎症或有望开发出治疗对疗法耐受性的癌症的新型疗法

来源：100医药网原创 2023-05-29 15:34

来自Van Andel研究所等机构的科学家们通过研究揭示了特定的基因突变是如何诱发炎性级联反应，从而驱动对疗法耐受的癌症发生的。

炎症的失调是驱动携带肝脏激酶B1（LKB1）突变的肿瘤进展的关键特征，但连接LKB1突变与炎症失调的机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cell上题为 LKB1 controls inflammatory potential through CRTC2-dependent histone acetylation 的研究报告中，来自Van Andel研究所等机构的科学家们通过研究揭示了特定的基因突变是如何诱发炎性级联反应，从而驱动对疗法耐受的癌症发生的。

这篇研究报告中，研究人员首次揭示了STK11基因突变导致炎症失控的分子回路，由此所产生的化学风暴或会损伤健康细胞并促进癌症的发生，失去STK11基因的肿瘤很难治疗，因为其会对传统的化疗和很多最新的疗法耐受。研究者Russell Jones说道，理解这种突变诱发癌症的机制和原因对于开发新型改进型疗法至关重要，而且本文研究中我们也识别出了这些癌症发生的重要特征，并表明，靶向作用炎症或许会使得这种肿瘤对疗法更有反应。

当基因所编码的指令被阻断时就会导致STK11突变，从而促使基因产生的LKB1蛋白的水平不足，LKB1是一种能维持细胞生长受到控制的肿瘤抑制子，LKB1的缺失会使得关键的细胞检查和平衡脱轨，并使得癌变细胞不受阻碍地生长。LKB1的突变是人类多种癌症中最常见的基因突变之一，尤其是对疗法耐受的、和宫颈癌等，同时其也是罕见疾病Peutz-Jeghers综合征的主要参与者，Peutz-Jeghers综合征患者通常会在其道中出现息肉，且患者的患癌风险会明显增加。

靶向作用失控的炎症或有望开发出治疗对疗法耐受性的癌症的新型疗法。

图片来源：Molecular Cell (2023). DOI:10.1016/j.molcel.2023.04.017

尽管LKB1长期以来被认为与癌症发生直接相关，但研究人员并不清楚其是究竟是如何促进肿瘤生长的，早期研究结果表明，LKB1对炎症的控制或许就是罪魁祸首，但其中所涉及的机制，研究人员并不清楚，本文的研究结果或许就详细地描述了整个过程。LKB1的部分工作是调节炎症，而且炎症也是机体抵御损伤和感染的防御机制的一个正常部分；当LKB1缺失时就会诱发细胞发生表观遗传学改变，从而影响DNA所编码的指令的作用方式，进而导致炎症泛滥，并损伤健康细胞且会将其推向恶性癌变的方向。

研究者Shelby Compton说道，这是一场完美的问题风暴，如今我们已经有了潜在的解决方案；除了癌症之外，我们还希望能开发出治疗Peutz-Jehgers综合征的新型疗法。下一步研究人员还将通过开发靶向作用LKB1相关癌症中炎症的策略，来将其想法付诸于实践，后期研究者还将继续探索Peutz-Jehgers综合征中LKB1的作用，旨在开发出针对这种疾病患者的新型急需的疗法。

综上，本文研究结果揭示了此前一种未被定义的抗炎性程序，其或能被LKB1所调节并通过CRTC2依赖性的组蛋白修饰信号来加强，同时这种程序还能将代谢和表观遗传状态同细胞内在的炎性潜能所联系起来。（100yiyao.com）

原始出处：

Shelby E Compton,Susan M Kitchen-Goosen,Lisa M DeCamp, et al. , Molecular Cell (2023). DOI:10.1016/j.molcel.2023.04.017

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