上海药物所沈建华/谢欣团队发现高效低毒的小分子GLP

胰高血糖素样肽-1

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体是当前治疗2型和肥胖症最受关注的药物靶标之一。GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降，还能延迟胃排空、抑制食欲，从而减轻体重。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够降低糖化血红蛋白水平接近1.8%、降低体重超过15%，被认为是革命性的治疗肥胖症产品。2022年，司美格鲁肽的全球销售额超过100亿美元，2023年预期销售额将超过200亿美元。

然而，现有的GLP-1受体激动剂均为大分子多肽药物，存在着用药依从性差、产能低、治疗成本高等限制。小分子药物因其口服使用便捷、易于生产、价格低廉等优势，无疑能够弥补肽类药物的缺点。

近年来，小分子GLP-1受体激动剂的研究已经成为制药领域的前沿热点。从已公布的数据看，它们在降糖减重方面的效果可以媲美司美格鲁肽，凸显了小分子GLP-1受体激动剂的巨大潜力。

近日，中国科学院上海药物研究所沈建华课题组和谢欣课题组合作，在Journal of Medicinal Chemistry期刊发表了题为：Discovery of Novel 5,6-Dihydro-1,2,4-triazine Derivatives as Efficacious Glucagon-Like Peptide‑1 Receptor Agonists的文章，报道了在小分子GLP-1受体激动剂的研究中所取得的阶段性进展。