Sci China Life Sci：m6A mRNA修饰或能增强Th17在炎性自身免疫中的功能

来源：100医药网原创 2023-07-24 17:33

来自上海交通大学等机构的科学家们通过研究揭示了m6A mRNA的修饰或能增强Th17细胞在炎症自身免疫中的重要功能。

N6-甲基腺苷（m6A，N6-methyladenosine）是在多种不同物种中被研究最广泛的RNA修饰，m6A的修饰在机体系统中的重要作用已经在多种不同的背景下被阐明了，包括mRNA代谢、细胞分化、增殖和对刺激的反应。近日，一篇发表在国际杂志Science China Life Sciences上题为 m6A mRNA modification potentiates Th17 functions to inflame autoimmunity 的研究报告中，来自上海交通大学等机构的科学家们通过研究揭示了m6A mRNA的修饰或能增强Th17细胞在炎症自身免疫中的重要功能。

研究者Hua-Bing Li表示，此前我们研究阐明了m6A甲基转移酶METTL3或能控制T细胞的稳态并维持调节性T细胞（Tregs）的抑制性功能；然而，m6A甲基转移酶在其它T细胞亚型中的作用，目前研究人员并不清楚。

m6A mRNA修饰或能增强Th17在炎性自身免疫中的功能。

图片来源：Science China Life Sciences (2023). DOI:10.1007/s11427-022-2323-4

辅助性T细胞Th17在宿主机体的防御和自身免疫力的发挥过程中扮演着关键角色，这项研究中，研究者发现，T细胞中METTL3的缺失会引起Th17细胞分化的严重缺陷，从而就会阻碍实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，experimental autoimmune encephalomyelitis）的发生；随后研究人员开发出了Mettl3f/fIl17aCre小鼠并观察到，Th17细胞中METTL3的缺失会限制抑制EAE的发展，而且Th17细胞向机体中枢神经系统的浸润也发生了减少。

据研究者报道，m6A的修饰会参与RNA的代谢，主要会影响RNA结构的稳定性，在CD4+ T细胞中，SOCS基因的mRNA如今已经被证明能作为m6A的靶点，而METTL3的剔除则会导致SOCS mRNA的衰减；在这项研究中，研究人员证实了METTL3的剔除会促使SOCS3 RNA变得稳定，然后就会进一步减弱IL-17A和CCR5的表达，从而破坏Th17细胞的分化和浸润，最终减弱EAE的发病过程。

综上，本文研究结果表明，研究人员强调了m6A的修饰能维持Th17细胞的功能，从而就会为Th17细胞的调节性网络提供新的见解，也暗示了Th17细胞所介导的自身免疫性疾病的潜在治疗性靶点。（100yiyao.com）

原始出处：

Wang, X., Chen, C., Sun, H.et al..Sci. China Life Sci. (2023). doi：10.1007/s11427-022-2323-4

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