北京大学健康科学中心的研究者们指出SLC25A51是一个有吸引力的抗癌靶点 |
来源:100医药网原创 2023-07-24 17:34
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种重要的辅因子,参与多种氧化还原反应,包括糖酵解、柠檬酸循环和氧化磷酸化。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种重要的辅因子,参与多种氧化还原反应,包括糖酵解、柠檬酸循环和氧化磷酸化。此外,NAD+也是许多NAD+消耗酶的底物,如聚ADP核糖聚合酶(PAPS)、sirtuins和CD38,这些酶在DNA损伤修复、基因表达调控、细胞周期进展和细胞代谢中发挥重要作用。
据报道,癌细胞维持比正常细胞更高的NAD+浓度,以支持能量和大分子的快速产生,以及抵消过量的ROS产生。参与NAD+生物合成的各种酶,包括烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)和烟酸磷酸核糖基转移酶(NAPRT),在多种癌症中异常上调,并被认为促进肿瘤的发生和癌症的进展。
此外,NAD+降低剂FK866和KPT-9274都是NAMPT的选择性抑制剂,已经进入早期临床试验,显示出很强的降低NAD+水平和诱导癌细胞凋亡的能力,表明NAD+耗竭在癌症治疗中具有巨大的潜力。
图片来源:
近日,来自北京大学健康科学中心的研究者们在Cell Death Differentiation杂志上发表了题为 SLC25A51 promotes tumor growth through sustaining mitochondria acetylation homeostasis and proline biogenesis 的文章,该研究揭示了SLC25A51是一个有吸引力的抗癌靶点,并提供了一种新型的磷酸氟达拉滨与阿司匹林的药物组合,作为一种潜在的癌症治疗策略。
溶质载体家族25成员51(SLC25A51)是最近发现的哺乳动物线粒体NAD+转运蛋白。然而,SLC25A51在癌症等人类疾病中的作用仍未确定。在这里,研究者报告SLC25A51在多种癌症中上调,促进癌细胞增殖。
由于SIRT3功能障碍,SLC25A51基因缺失导致线粒体蛋白质乙酰化水平升高,导致作为生物合成关键酶的P5CS酶活性降低,并导致Pro含量降低。值得注意的是,研究者发现批准的药物磷酸氟达拉滨能够与SLC25A51功能结合并抑制其功能,导致线粒体NAD+减少和蛋白质超乙酰化,这可能与阿司匹林进一步协同作用,以增强抗肿瘤效果。
阿司匹林与磷酸氟达拉滨协同抑制肿瘤生长
图片来源:
在本研究中,研究者揭示了SLC25A51的促肿瘤作用,通过激活SIRT3和维持线粒体的乙酰化动态平衡来促进癌细胞的增殖。研究者还表明,磷酸氟达拉滨是一种潜在的SLC25A51抑制剂,并可与阿司匹林协同抑制肿瘤生长。总之,本研究为癌症治疗提供了一个新的靶点,并发现了一种可能尽快投入临床使用的有效药物组合。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- Nature:肝脏驻留巨噬细胞在抵御肠道细菌和相关物质通过门静脉进入肝脏方面起着关键作用 (2024-05-03)
- 《自然》子刊:家中常见化合物正在毒害下一代!科学家发现,家居用品常见的季铵化合物和有机磷阻燃剂会损害少突胶质细胞发育 (2024-05-03)
- Nature Methods (2024-05-02)
- 氨基酸转运体SLC7A5调节小鼠肠道细胞增殖 (2024-05-02)
- Acta Pharm Sin B:利用抗菌肽偶联光敏剂对抗耐药细菌感染 (2024-05-02)
- Science:震惊!人类端粒长度是染色体末端特异性的 (2024-05-02)
- 日本学者进行首次子宫内胎儿肾移植,并计划进行人体试验,向人类胎儿移植猪肾脏 (2024-05-02)
- 南京医科大学研究者们揭示了Chk2调节bmi1缺陷诱导的肾脏衰老和纤维化 (2024-05-02)
- JAMA:太扎心了!科学家首次证实,阿司匹林竟不能改善乳腺癌患者的复发风险和生存率 (2024-05-02)
- EHJ (2024-05-01)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040