专访密歇根大学朱贵志｜开发新型水凝胶纳米疫苗，动物试验单剂原位注射治疗肿瘤疗效显著，已落地公司推进技术转化

专访密歇根大学朱贵志｜开发新型水凝胶纳米疫苗，动物试验单剂原位注射治疗肿瘤疗效显著，已落地公司推进技术转化

来源：生辉 2023-08-08 15:37

传统的肿瘤治疗方法，比如放疗、化疗等都是通过外源性方式杀死肿瘤细胞来达到治疗目的，但这往往也会对机体正常细胞造成较大损伤，与之不同的是，肿瘤疗法通过激活或增强机体免疫系统攻击肿瘤细胞实现治疗目的。

近年来，免疫疗法已成为继传统手术、放疗、化疗之后治疗肿瘤的一种常用手段，常见的比如免疫检查点阻断疗法、细胞因子疗法、嵌合抗原受体 T 细胞或巨噬细胞疗法、以及肿瘤疫苗等。

以免疫检查点阻断疗法为例，其通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路来激活免疫系统攻击肿瘤细胞，目前已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效，然而，由于抑制性微环境的影响该疗法只适用于少数患者，相较之下，原位肿瘤疫苗可以减少肿瘤微环境免疫抑制进而提高肿瘤免疫治疗效果。

近期，密歇根大学教授、广州医科大学教授和中山大学教授联合开发出一种单剂注射水凝胶纳米疫苗，能够减少肿瘤微环境中的细胞和分子免疫抑制，在大肿瘤和远端肿瘤中展现出较好的疗效。目前，这项研究已经以 为题发表在Science Advances上。

（来源：Science Advances）

在临床实践中，病人的肿瘤发现时往往已处于中晚期，常伴随肿瘤细胞转移，这给肿瘤治疗带来了巨大挑战。此次，我们开发的这种 水凝胶纳米疫苗 在多种可进行原位疫苗接种的局部或转移性实体肿瘤的联合免疫治疗方面具有巨大潜力。 该论文共同通讯作者、密歇根大学朱贵志教授告诉生辉。

在佛罗里达大学医学院获得医学博士学位，期间师从院士，博士毕业后他进入美国国立卫生研究院师从教授从事博士后工作，研究方向主要围绕纳米肿瘤免疫治疗。目前，他是密歇根大学药学院 Ara G. Paul 冠名终身副教授，密歇根大学生物界面研究所、脑癌生物创新中心的主要成员，以及美国癌症协会研究学者。

现阶段，他课题组专注于研发基于环状 RNA（circRNA）和寡核酸的免疫治疗药物及疫苗，用于基因、ADAR 碱基编辑的 mRNA 药物，以及用于核酸药物递送的生物材料和分子工具。截至目前，他已在Science Advances、Nature Communications、PNAS、Advanced Science、JACS、ACS Nano等期刊发表论文 100 余篇，引用次数超 1 万次，拥有多项技术专利，此外，他还曾获得美国国立卫生研究院 MIRA 奖、美国药学科学家协会新兴领袖奖、寡核酸药物学会青年研究学者奖、METAvivor 青年研究员奖等。

▲图｜密歇根大学药学院药物科学系朱贵志教授（来源：受访者）

单剂 NvIH 原位注射可高效治疗大肿瘤及转移肿瘤

肿瘤免疫疗法可以说是肿瘤治疗领域的一个里程碑，然而目前的免疫疗法，例如免疫检查点阻断，仅能够使一小部分患者受益，部分原因是免疫抑制性肿瘤微环境以及由此导致的抗肿瘤 T 细胞的肿瘤浸润不足。 表示。

基于肿瘤相关抗原和新抗原的肿瘤疫苗可激活抗原特异性抗肿瘤 T 细胞反应，从而抑制肿瘤生长。 但是，这种肿瘤疫苗可能会面临肿瘤抗原异质性高、肿瘤免疫抑制性微环境、无法有效实现佐剂和抗原向抗原呈递细胞共同递送等阻碍。 他指出。

通过肿瘤内注射免疫佐剂等来降低肿瘤微环境的免疫抑制性并利用肿瘤抗原激活系统性抗肿瘤免疫的原位疫苗是一种较有前景的肿瘤免疫治疗策略。 朱贵志说道。例如，Toll 样受体 9 激动剂 CpG、IL-2 和 IL-12 等作为原位疫苗佐剂已在临床前或临床试验中被证实可激活肿瘤患者的系统性免疫反应，实现对转移瘤的有效疗效。