阻断髓性白血病分化的新策略

芝加哥大学何川、陈梦洁及贝克曼研究中心陈建军共同通讯在Nature Cell Biology在线发表题为 RBFOX2 recognizesN6-methyladenosine to suppress transcription and block myeloid leukaemia differentiation 的研究论文，该研究发现RBFOX2识别N6-甲基腺苷抑制转录，阻断髓性分化。

RBFOX2可以募集MTC成分RBM15，促进启动子相关RNA的甲基化。RBM15也与YTHDC1物理相互作用，将多梳抑制复合体2 (PRC2)募集到RBFOX2结合的位点，从而实现染色质沉默和转录抑制。此外，作者发现RBFOX2/m6A/RBM15/YTHDC1/PRC2轴在髓性白血病中起关键作用。下调RBFOX2显著抑制急性髓系白血病细胞的存活/增殖，促进其髓系分化。RBFOX2也是白血病/起始细胞自我更新和急性髓性白血病维持所必需的。该研究提出了m6AMTC募集和m6A沉积在caRNAs上的途径，导致位点选择性染色质调节，这对白血病具有潜在的治疗意义。