JEM：彭敏团队发现全新的类永生化功能性T细胞，可用于开发更强的CAR

来源：生物世界 2024-04-03 10:18

清华大学基础医学院彭敏副教授团队在Journal of Experimental Medicine期刊发表了题为：Induction of immortal-like and functional CAR T cells by defined factors的研究论文。

该研究报道了一种全新的T细胞状态 类永生化功能性T细胞（Immortal-like andFunctional T cells），简称TIF。TIF具备类似于诱导多功能（iPSC）那样接近于无限的自我更新能力，同时完整保留了成熟T细胞的生理功能，具有重要的理论和应用价值。

为了解决上述难题，彭敏课题组通过两轮筛选发现了基因组中一个奇妙的基因敲除组合 Bcor和Zc3h12a。在细胞中同时敲除这两个基因，而不是单个基因敲除，使得CAR-T细胞在获得类似iPSC那样无限的干性，同时保留了T细胞的生理功能。这种T细胞被命名为类永生化功能性T细胞，简称TIF。临床上常用的CD19 CAR-T细胞被诱导为TIF后（简称CAR19TIF），表现出了接近无限的干性。在检验哺乳动物细胞干性金标准的连续传代实验中，CAR19TIF在无需任何预处理的条件下可连续传代6次不表现出任何耗竭的迹象（图1）。而类似的条件下（HSC）仅能连续传代3-5次，因而CAR19TIF的干性远超HSC，更接近iPSC。

图1.CAR19TIF具有超强的干性