Sci Immunol：科学家揭示阻碍癌症免疫疗法发挥疗效的关键原因

来源：100医药网 2024-05-12 13:28

本文研究揭示了PLA2G10在肿瘤组织中排斥T细胞所扮演的关键角色，并提出了一种开发癌症免疫疗法的新型潜在靶点。

T细胞是人体抵抗入侵者的步兵，不管是从日常感染还是到癌症等多种疾病中，T细胞都扮演着至关重要的角色；同时其也是很多成功疗法不可或缺的一部分，然而令人沮丧的是，免疫疗法或许并不总是有效。有超过一半的人类癌症（称之为非炎症或冷肿瘤）并不能被抵御癌症的T细胞有效浸润并攻击，从本质上来讲，士兵（T细胞）就被排除在了战场之外，而研究人员一直想知道其背后的原因是什么。

近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为 Up-regulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity 的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究对超过1000种人类蛋白进行了全基因组的筛选，从而调查了T细胞被排斥相关的潜在原因。让研究人员特别感兴趣的是能影响组织内T细胞行为的信号蛋白，因为这些蛋白会向炎症或感染位点迁移。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adh2334

研究人员发现，相比在正常组织中而言，名为蛋白质磷脂酶A2组10（PLA2G10，Phospholipase A2 group 10）的特殊蛋白在癌症组织中会高度表达或水平较高，而且其在诸如、和等多种人类癌症中都是如此，这或许就使其成为了一种潜在的研究靶点。此外，在小鼠肿瘤模型中，研究者发现，一种特殊的单克隆抗体（在实验室中开发的能识别特定靶点的蛋白）或能有效破坏PLA2G10的功能并恢复抗癌T细胞在癌症中的浸润。

Lieping Chen博士说道，这些研究发现揭开了癌症用来逃避宿主机体免疫细胞攻击的新策略，并解释了为何一些癌症免疫疗法策略无法在临床中发挥作用。研究者推测，PLA2G10或许会阻止趋化因子（负责吸引抗癌T细胞的分泌性蛋白）有效发挥作用，并减缓T细胞的移动。反过来，这或许就是T细胞浸润癌症组织水平不足的原因，后期进一步的研究中，研究人员将会深入研究揭示关于有关分子机制的感觉是否正确。

综上，本文研究揭示了PLA2G10在肿瘤组织中排斥T细胞所扮演的关键角色，并提出了一种开发癌症免疫疗法的新型潜在靶点。（100yiyao.com）

参考文献：

TIANXIANG ZHANG,WEIWEI YU,XIAOXIAO CHENG, et al. , Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adh2334

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻