《科学》：阿尔茨海默病全新疗法!瞄准AD病理核心机制，科学家开发钙离子稳态调控剂，可有效保护神经

不过，干预钙离子信号并不是件容易的事，钙离子信号在病生理中影响极其广泛，地调节AD病理触发的异常钙信号颇有难度。

为此，研究者设计了一种基于细胞的药物筛选方法，在人中稳定表达额颞叶痴呆（FTD）相关突变P301L，诱导tau蛋白过度磷酸化和聚集，并导致细胞大量死亡。此前有研究证实，在该模型中，细胞毒性与胞内钙离子浓度升高有关，降低胞内钙离子浓度可以及有效逆转细胞死亡。

使用该模型对调控钙离子的化合物文库进行筛选和多轮结构优化，研究者们得出了一系列有共同支架结构的化合物，命名为ReS19-T。

使用有神经毒性的A 寡聚体（ADDL）处理大鼠神经元，ReS19-T（图中REM127即其中一种）可有效恢复神经元树突棘密度，并避免了ADDL诱导的神经元死亡。