JCB：季维克课题组揭示VPS13B的招募机制及其功能缺失的致病机制

真核细胞的生命过程依赖于特化的细胞器。不同细胞器在功能上分工明确，但同时需要密切协作，形成细胞器互作网络。细胞器之间可通过物理接触（膜接触），实现快速的物质交换和信息交流，高效执行各项生物学功能，维持细胞及机体的功能稳态【1】。转在这些膜接触位点发挥关键作用。转脂蛋白特异性富集在膜接触通过介导细胞器间膜脂交换，调控细胞器的发生、降解及动态【2】。

VPS13B 是新型转脂蛋白家族的成员。人类基因组包含四个 VPS13 基因（VPS13A-D），这些基因与多种疾病直接相关，因此这些蛋白具有重要的研究意义，成为学界研究的热点【3】。研究表明，VPS13A、VPS13C和VPS13D是内质网相关膜接触（MCS）的转脂蛋白，包括内质网线粒体/质膜（VPS13A）和内质网晚期内吞体/溶酶体MCS（VPS13C）【4-6】。VPS13D 在果蝇线粒体自噬中发挥作用，并定位于内质网-线粒体/过氧化物酶体接触【7-9】。饥饿时VPS13D与ESCRT蛋白TSG101协作调控脂滴重塑【10】。

Cohen 综合症是一种罕见的常染色体隐性遗传性发育障碍。其临床表现多样，主要特征包括发育迟缓、智力迟钝、关节松弛、小头、典型面部畸形、进行性色素性视网膜病变、严重近视和间歇性中性粒细胞减少症。VPS13B 基因功能缺失突变是 Cohen 综合症唯一已知的致病因素，但其致病的细胞生物学机制尚不清楚【11】。尽管VPS13B 已被证明在多个细胞过程中发挥重要作用，例如高尔基体完整性和神经突生长、货物回收运输、顶体生物发生和脂滴动态调控等，但迄今为止，相较于其他VPS13蛋白，学界对VPS13B的理解仍处于初级的功能描述阶段，VPS13B是否与MCS相关以及VPS13B功能缺失致病的潜在机制未知，是学界亟待解答的关键科学问题。

近日，华中科技大学基础医学院/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室季维克课题组在Journal of Cell Biology在线发表了题为Sec23IP recruits VPS13B/COH1 to ER exit site-Golgi interface for tubular ERGIC formation的研究论文。在此项工作中，研究团队鉴定了ER exit site相关蛋白Sec23IP作为VPS13B的招募因子。Sec23IP将VPS13B招募至ER exit site-Golgi 互作界面。尽管先前研究已明确VPS13B 和 Sec23IP 在精子顶体生物发生的关键作用，但二者物理的相互作用尚未有报道。这一发现揭示VPS13B在ER-to-Golgi早期分泌阶段的关键作用，同时提示早期分泌异常是导致Cohen 综合征发病和精子顶体发生异常的共同因素。