Cell Metab：黄志锋/宋林涛/李校堃团队发现胆汁淤积症治疗新靶点

温州医科大学李校堃院士团队黄志锋/宋林涛课题组，在Cell Metabolism发表了文章Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress。该研究鉴定了肝脏中的FGF4作为FXR的直接靶基因，通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶CYP7A1和CYP8B1。这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点（checkpoint），与作用于外围的FXR-FGF15/19途径共同构成肝肠调控环路，精确调节胆汁酸稳态，以抵御胆汁淤积及其引发的肝损伤，相关研究为胆汁淤积及相关疾病的治疗提供了新的分子靶点。这是黄志锋课题组继去年发现FGF4单次中枢给药可产生长达7周以上持久控糖效应（Cell Metabolism, 2023, 35(6):1022-1037）后的又一重要科学发现。