HLA测序分型试剂有望国产化 |
深圳市组织配型与免疫遗传医学重点实验室研究出,中国汉族人群中的33个HLA新等位基因,测定了110个HLA等位基因全长序列。这33个HLA新等位基因和所测定的110个HLA等位基因全长序列,均已得到世界卫生组织(WHO)HLA因子命名委员会的认可。
什么是HLA?人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,简称HLA)复合体,位于6号染色体短臂上,由360万个碱基对组成,是目前医学已知的人类染色体中基因密度最高,也是多态性最为丰富的区域。HLA包括一系列紧密连锁的基因座,是人类的主要组织相容性复合体(MHC),与人类的免疫系统功能密切相关。
人类白细胞抗原(HLA)是人类最重要的免疫遗传基因和器官移植免疫基因,与临床骨髓和实体器官移植后排斥反应及移植物长期生存、白血病的复发率密切相关;HLA还与艾滋病(HIV)病毒感染、肿瘤、免疫关联疾病的易感、发生发展和预后密切关联;在法医DNA物证鉴定、人类进化等领域,HLA均被广泛应用。进行无关供、受者造血干细胞(骨髓)移植时,要求供、受者双方的HLA基因型尽可能相合。
尽管国际医学上发现的HLA新等位基因数量的增加十分迅速,但所公布的HLA等位基因全长序列却微乎其微,特别是缺乏中国人群HLA等位基因全长序列。另一方面,在临床骨髓和器官移植组织配型工作中,“国内使用的HLA测序分型试剂尚依赖于国外进口的商品化试剂盒,价格较为昂贵,限制了HLA测序分型技术在骨髓库、临床移植配型、群体遗传学和人类进化研究中的大规模应用。”
深圳市组织配型与免疫遗传医学重点实验室学科带头人邓志辉博士说,进口试剂主要针对欧美人群设计,使用国外商品化HLA测序分型试剂盒检测中国人群样本时,有时会产生等位基因漏检和丢失的现象,增加患者移植排斥的风险。
经过四年艰辛探索,深圳市组织配型与免疫遗传医学重点实验室科研人员取得了多项具有国际水平的研究成果。
率先在国际上大量和系统地发现和鉴定了中国汉族人群中的33个HLA新等位基因,获得了国际基因库(GenBank)和世界卫生组织HLA因子命名委员会的认可。研究结果修正了美国国家骨髓库(NMDP)将HLA-A1153、C0766、C0767、C0822判定为罕见型等位基因的结论,实际上这些等位基因均为中国汉族人群中的常见型等位基因。
其中,为国际首次报道、完善的等位基因有70个,占国际上已有完整的HLA-A、B、C基因组全长序列的等位基因总数的40.9%(统计截止2010年7月30日)。项目所测定的全长序列源于同一种族,量多而质高,为研究HLA全长序列单核苷酸多态性、各类DNA分型引物和探针的正确设计、表达水平、分子进化、HLA与艾滋病病毒感染和病程进程、恶性肿瘤等疾病的研究,提供了人类共享遗传资源,具有重要的医学学术及商业价值。
建立了HLA-A、-B、-C全长序列分子克隆和单倍体测序的方法,将所研制的HLA测序分型技术,成功地应用于骨髓库、临床组织配型和群体遗传学研究,已在国内多家单位以及美国国立癌症研究所(NCI)进行推广应用,并获得高度评价。
HLA测序分型试剂有望国产化
医学项目组研制的HLA测序分型试剂成本仅为国外进口的同类商品化试剂价格的1/5至1/8。也就是说,利用项目组研制和开发的HLA测序分型技术将测序分型试剂国产化,试剂的成本将下降80%,有助于改变我国对进口试剂的依赖,产生良好的经济效益。
便于HLA测序分型技术在骨髓库、临床移植配型、人类学、法医学、群体遗传学等研究中的大规模应用。鉴定委员会专家们认为,项目组研制的HLA测序分型技术具有高效、低成本、适合于高通量化等特点,为实现HLA测序分型试剂的国产化奠定了基础。
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