BMS在研小细胞肺癌药物取得积极临床结果

CheckMate-032I/II期研究显示nivolumab单药治疗和nivolumab与ipilimumab联合治疗在复发性小细胞肺癌中达到出色的缓解率和生存率

Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的客观缓解率为25%，Nivolumab单药治疗的客观缓解率为11%；联合用药组有3例患者达到完全缓解
Nivolumab联合用药组的两年生存率约为30%，单药治疗组为17%
在本次最新分析中，未观察到Nivolumab单药治疗或Nivolumab与Ipilimumab联合治疗出现新的安全性信号

（2016年12月6日，美国新泽西州普林斯顿）-百时美施贵宝（BMS）公司（纽约证交所代码：BMY）今日发布了一项名为CheckMate-032的I/II期开放标签临床研究中Nivolumab单药治疗[剂量3mg/kg，每2周一次（受试者人数=98例）]和Nivolumab与Ipilimumab联合治疗[Nivolumab剂量1mg/kg，Ipilimumab剂量3mg/kg，每3周一次（受试者人数=61例）]在经治小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）患者队列中的最新研究结果。

经确认，延长随访后，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的客观缓解率（主要终点）为25%（95%CI:15,37），Nivolumab单药治疗组为11%（95%CI:6,19）。研究发现缓解率与患者对含铂化疗耐药或敏感、PD-L1表达或不表达无关。联合用药组有3例患者达到完全缓解。据估算，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的两年总生存率（次要终点）为30%，Nivolumab单药治疗组为17%。在本次最新分析中，未观察到新的安全性信号。Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组3-4级治疗相关不良事件发生率为33%，Nivolumab单药治疗组为14%。


▲Nivolumab作用机制（图片来源：ASCO）

“小细胞肺癌是一种侵袭性高、进展快的癌症，多数患者会在诊断后1年内复发。在过去30年内，小细胞肺癌的系统治疗没有显著进展，”研究者、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心MatthewD.Hellmann医学博士指出。“在CheckMate-032临床研究中，我们观察到接受nivolumab与ipilimumab联合治疗的小细胞肺癌患者有四分之一出现缓解。联合治疗组的生存率非常突出，在治疗开始后的2年，联合治疗组有30%的患者仍存活。这些数据提供了重要信息，即nivolumab与ipilimumab联合治疗有望成为一些小细胞肺癌患者的新治疗选择。”

▲Ipilimumab作用机制（图片来源：ESMO）

这些结果将于今日欧洲中部时间下午2:45-2:51在奥地利维亚纳举办的国际肺癌研究协会第17届世界肺癌大会一场小型口头报告中公布。

百时美施贵宝肺癌药物研发部主管NickBotwood医学博士表示：“在CheckMate-032研究的小细胞肺癌队列中，我们观察到Nivolumab与Ipilimumab联合治疗获得良好的缓解率和生存率。这些结果非常令人鼓舞。我们将通过广泛的肺癌研究计划，在正在开展的两项III期临床研究中进一步探索Nivolumab单药治疗和Nivolumab与Ipilimumab联合治疗对小细胞肺癌的作用。”

关于CheckMate-032研究
CheckMate-032研究是一项正在开展的I/II期开放标签临床研究，旨在评估不同剂量与给药方案的Nivolumab单药治疗和Nivolumab与Ipilimumab联合治疗对晚期或转移性实体瘤的安全性和疗效。这项临床研究纳入的受试者包括PD-L1表达和非表达患者。主要终点为研究者根据PECIST1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。探索性终点为生物标志物分析。

CheckMate-032小细胞肺癌（SCLC）队列共有217例在一线或多线治疗（包括一线含铂化疗）后疾病发生进展的患者。本次分析中Nivolumab单药治疗组的用药剂量为3mg/kg，静脉输注，每2周一次；Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的用药剂量为
Nivolumab1mg/kg加Ipilimumab3mg/kg，每3周一次，共4个周期，此后Nivolumab3mg/kg，每2周一次。所有受试者均接受治疗直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性。联合治疗组随访中位时间为21个月，Nivolumab单药治疗组为15.7个月。综合两组数据，基线时73%的患者可进行PD-L1的表达分析，（在PD-L1可评估样本中）17%样本的肿瘤PD-L1表达率≥1%。

除了所报道了生存率和缓解率数据之外，其他疗效结果还包括Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的21例受试者和Nivolumab单药治疗组的11例受试者确认达到部分缓解。两组达到疾病稳定的受试者人数相似（联合治疗组25例，单药治疗组24例）。联合治疗组的中位DOR为11.7个月（95%CI:4.0,NR），单药治疗组未达到DOR。两组达到缓解的中位时间相似，联合治疗组为2.5个月（95%CI:1.0-4.2），单药治疗组为2.6个月（95%CI:1.1-5.5）。联合治疗组的中位PFS为2.9个月（95%CI:1.4,5.2），单药治疗组为1.4个月（95%CI:1.3,1.6）。

两组最常见的3或4级治疗相关不良事件为脂肪酶升高（发生率分别为0%和8%）、腹泻（0%，5%）和皮疹（0%，5%）。Nivolumab单药治疗组4%的受试者和联合治疗组10%的受试者因为治疗相关不良事件停用研究治疗。联合治疗组有3%的受试者因为治疗相关不良事件死亡（重症肌无力和肾功能衰竭恶化），单药治疗组无治疗相关死亡事件。单药治疗组1%的受试者发生3-4级治疗相关性边缘叶脑炎。单药治疗组4%的受试者（2例3-4级事件）和联合治疗组3%的受试者（1例3/4级事件）发生治疗相关性肺炎。

关于小细胞肺癌
小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）是肺癌两种主要类型中的一种，是全球近数十年来最常见的肿瘤类型，约占所有肺癌的10-15%。SCLC的生存率与诊断时的肿瘤分期相关。由于SCLC生长更快，通常在肿瘤晚期才发现症状，因此其5年生存率低于非小细胞肺癌。在全球，局限期SCLC的5年生存率在20%到40%之间，而广泛期SCLC的5年生存率仅有1%。

百时美施贵宝：站在免疫肿瘤(I-O)科学与创新的最前沿
在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来提升难治癌症患者的生存预期，并且改善癌症患者的生活质量。

凭借广泛的在研和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索，包括第一个用于治疗转移性黑色素瘤的I-O两药联合治疗方案；同时，我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的11种分子进入临床研发阶段，涉及20多种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计赋予了我们独特的优势，引领了在多种肿瘤领域的联合治疗，并有望推动I-O联合治疗的新发展。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加强对免疫标志物的深入了解，识别出能从I-O治疗中获益最多的人群。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab
Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验在内。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗的潜在作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过57个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过47个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的NIVOLUMAB®适应证
NIVOLUMAB®（nivolumab）单药疗法可用于治疗BRAFV600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于NIVOLUMAB在无进展生存期上的显著效果，该适应证获得了快速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应证的继续批准情况。
NIVOLUMAB®（nivolumab）单药疗法可用于治疗BRAFV600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

NIVOLUMAB®（nivolumab）联合IPILIMUMAB®（ipilimumab）适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应证获得了快速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应证的继续批准情况。
NIVOLUMAB®（nivolumab）可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用NIVOLUMAB前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

NIVOLUMAB®（nivolumab）可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

NIVOLUMAB®（nivolumab）可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximabvedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应证获得了快速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应证的继续批准情况。

NIVOLUMAB®（nivolumab）可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作
2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市Nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014年7月23日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

关于百时美施贵宝
百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药企业。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝公司全球官网BMS.com或通过LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook关注百时美施贵宝。

百时美施贵宝前瞻性声明
本篇新闻稿含有关于药品研究、开发和商业化的“前瞻性声明”，该声明系1995年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出，包含已知或未知风险的声明描述，包括可能导致推迟、转移或更改的因素，以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。在其它风险中，无法保证Nivolumab或Nivolumab与Ipilimumab联合治疗将获得新增适应证的监管批准。对本篇新闻稿的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估，尤其是百时美施

贵宝截止2015年12月31日年报表10-K、季度报告表10-Q和现时报告表8-K中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件，百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。
（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市）
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