ESMO：诺华新药组合治疗黑色素瘤，可降低53%复发风险

今日，诺华（Novartis）宣布了一项3期临床试验的结果，表明Tafinlar（dabrafenib）加Mekinist（trametinib）辅助治疗可以将有BRAFV600突变阳性的黑色素瘤患者的疾病复发风险降低53%。
全球每年约诊断出20万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有BRAF突变。基因测试可以确定肿瘤是否具有BRAF突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者有较高的复发风险，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内。对于这类患者，通常会建议使用辅助治疗，以降低黑色素瘤复发的风险。
Tafinlar加Mekinist组合疗法就是这样一种辅助治疗。Tafinlar和Mekinist分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当Tafinlar与Mekinist一起使用时，其在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用好。目前，这一组合疗法已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大等国获批，治疗具有BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
这一组合疗法的效果也在临床试验中得到验证。COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，共包含870例具有BRAFV600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者。这些患者根据BRAF突变类型（V600Evs.V600K）和阶段（IIIAvs.IIIBvs.IIIC）进行分层，并随机分配接受为期12个月的Tafinlar（150mgBID）加Mekinist（2mgQD）组合（n=438）治疗或匹配的安慰剂（n=432）治疗。研究的主要终点是无复发生存期（RFS）。次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、免于复发（FFR）和安全性。
在中位随访时间达到2.8年的时候，研究抵达了主要终点——组合疗法显着降低了疾病复发或死亡风险53%（HR：0.47[95%CI：0.39-0.58]；中位数未达到vs.16.6个月；p<0.001）。在所有接受组合治疗的患者亚组中都观察到无复发的生存获益，包括IIIA、B和C期患者。估计的一年、两年和三年RFS一直高于安慰剂组（一年：88%vs56%；两年：67%vs.44%；三年：58%vs.39%）。组合治疗组在关键次要终点OS中（HR：0.57[95%CI：0.42-0.79]p=0.0006）也有改善。其它具有临床意义的次要终点包括DMFS（HR：0.51[95%CI：0.40-0.65]）和FFR（HR：0.47[95%CI：0.39-0.57]）。
研究人员没有发现新的安全问题，不良事件与其他Tafinlar加Mekinist的研究结果一致。
“在这项研究中所观察到Tafinlar与Mekinist组合疗法的疗效和耐受性，是治疗III期BRAFV600E/K突变阳性黑素瘤的重要一步，”主要研究员——来自德国Schleswig-Holstein大学医院的皮肤科教授AxelHauschild博士说：“这些前所未有的结果，证实了靶向治疗组合有潜力改变黑色素瘤辅助治疗的标准。”
“对于大多数局部黑色素瘤患者而言，手术是一种治愈性方案，但仍需要改善患者的治疗标准，特别是III期患者，他们在切除术后复发和死亡的风险很高，”诺华全球药物开发总监兼首席医学官VasNarasimhan博士说：“COMBI-AD的数据结果解决了III期黑色素瘤患者的一个重要未满足需求。我们期待与全球监管机构就结果进行讨论。”
我们期待后续的好结果，让这一疗法可以尽快造福受复发风险困扰的黑色素瘤患者。(生物谷Bioon.com）
参考资料：
[1]NovartisAG(NVS)PhaseIIIStudyDemonstratesAdjuvantTafinlar+MekinistReducedTheRiskOfDiseaseRecurrenceBy53%InPatientsWithResectedBRAFV600Mutation-PositiveMelanoma
[2]Novartis官网
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