段钟平教授：肝衰竭合并感染，免疫治疗不可或缺

感染是慢加急性肝衰竭发生和死亡的主要原因。肝衰竭患者合并感染可导致病死率进一步升高，尽早发现和防治感染对于改善肝衰竭预后有很大帮助。围绕肝衰竭合并感染诊治的新认识，包括发病机制、抗感染治疗及免疫治疗策略等，“肝胆相照”平台有幸采访了中华医学会肝病学分会主任委员、首都医科大学附属北京佑安医院段钟平教授，内容整理如下。

1. 慢加急性肝衰竭患者感染发生的情况

慢加急性肝衰竭是临床常见的危重病，是在慢性肝病基础上，例如慢性肝炎或者肝硬化基础上，以感染、肝毒性药物、劳累、大量饮酒、消化道出血等为诱因，伴有多器官功能衰竭和早期高病死率为特点的临床综合征。

终末期肝病患者或肝硬化患者合并感染时容易诱发慢加急性肝衰竭，而且一旦发生肝衰竭之后更容易出现感染，例如最常见的腹腔、肺部、胆道感染、泌尿系统感染、败血症等。在慢加急性肝衰竭中晚期，感染是非常常见且致命的，会引起慢加急性肝衰竭预后严重的恶化。

2. 肝衰竭患者感染发生机制

感染是慢加急性肝衰中晚期患者的主要表现，机体处于严重免疫抑制状态（免疫麻痹），是感染发生和发展的主要机制。肝脏不仅事关人体代谢，还存在很多免疫细胞，包括自然杀伤细胞、T淋巴细胞等免疫细胞和免疫活性物质。正常情况下，免疫细胞可发挥正常作用，识别并杀伤从肠道或者门静脉过来的细菌等，保护肝脏。但是肝衰竭时，免疫细胞数量减少，功能下降，肠道通透性增加，肠内细菌、毒素、其他微生物通过肠道进入到肝脏，这时肝脏免疫功能缺陷，不能及时清除病原体，病原体进入体内形成一系列感染，包括上面提到的腹腔、肺部等不同部位的感染。

3. 抗生素在肝衰竭的使用与弊端

对感染来说，临床上最有效的治疗方法是使用抗生素。但是抗生素只针对病原菌，反复使用抗生素，容易引起肠道菌群失调，致病菌株产生耐药或发生真菌等二重感染，有时可能病情加重而死亡。

4. 免疫治疗在肝衰竭中的作用

肝衰竭时，患者本身免疫功能发生了很大的变化，特别是中晚期肝衰竭，免疫治疗不可或缺。持续免疫功能瘫痪会反复感染，所以首先要恢复重建患者免疫功能。营养治疗，免疫调节剂例如胸腺肽α1（日达仙）、免疫球蛋白等等这些药物，临床上也比较常用，目的是通过改善细胞及体液免疫功能，让机体自发提高抵抗力，来对抗感染的发生。另外免疫调节剂还可以与其他药物有机配合，包括营养治疗、基础治疗等，达到更好的效果。

5. 胸腺法新在肝衰竭合并感染的机制与获益情况

胸腺法新是临床应用多年药物，是胸腺肽的提取成分，无论在动物试验、体外细胞实验、还是早期临床研究过程中，均显示出其对提高细胞免疫功能有好作用。所以在肝衰竭时，适当、及早的应用这些药物，可以预防并减轻感染，或者配合其他药物，可以加速感染的恢复，为临床医生提供了一种安全、有效、实用的治疗手段。

6. 指南与共识的推荐情况

我国发布的《肝衰竭诊疗指南》，涉及感染相关内容包括感染的机制、感染的原因（免疫瘫痪、免疫麻痹）等，也推荐肝衰竭合并感染时，除给予抗感染的治疗，也给予一些免疫增强的治疗，包括胸腺肽的治疗。中华医学会感染病学分会近期又出台了《终末期肝病合并感染专家诊疗共识》，共识也参考国内外一些相关指南和共识，推荐在严重的感染时进行免疫增强治疗。

专家简介

段钟平 教授：

首都医科大学附属北京佑安医院教授，主任医师，博士生导师，知名专家，享受国务院政府特殊津贴。目前担任首都医科大学传染病学系常务副主任，中华医学会肝病学分会主任委员，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组组长，全国疑难及重症肝病攻关协作组组长，《实用肝脏病杂志》与《胃肠病学和肝病学杂志》共同主编，一至九届全国疑难及重症肝病大会主席。近10年承担中国科技部、北京市科委等科研项目12项，近五年以负责人或主要完成人获得北京市科技进步一等奖、中华医学科技二等奖、吴阶平医药创新奖、国家科技进步二等奖各1项。