新药上市申请 吡仑帕奈获得国家药品监督管理局优先审评资格

　　该药适用于癫痫部分性发作加用治疗

　　东京2019年1月7日电-- 卫材株式会社(总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，以下简称“卫材”)宣布，其原研抗癫痫药物(AED)吡仑帕奈(英文产品名：Fycompa®;中文产品名：卫克泰®)在中国的新药上市申请于2018年10月受理，该药适用于12岁及以上癫痫部分性发作患者(伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作)的加用治疗。基于与现有的治疗方法相比，吡仑帕奈具有显著的临床效益，国家药品监督管理局(NMPA)授予该药优先审评资格。

　　2016年2月，国家药品监督管理局开始实施药品优先审评审批制度，旨在加速具有重大临床价值新药的研究、开发和上市。根据该程序，预计吡仑帕奈药品的审评审批时间将缩短。

　　中国约有900万癫痫患者，其中约60%受到部分发作性癫痫的影响，而40%的部分发作性癫痫患者需要加用治疗[1]。大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情。癫痫是一种医疗需求严重未被满足的疾病[2]。

　　吡仑帕奈是由卫材筑波研究所研发的一种创新性抗癫痫药物，每日口服一次。该药是一种高选择性、非竞争性的 AMPA 型受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜AMPA受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。

　　吡仑帕奈已在全球超过55个国家获得批准，用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的癫痫部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)。另外，吡仑帕奈已在全球50多个国家获得批准，用于加用治疗12岁及以上的癫痫患者的原发性全面性强直阵挛发作。在美国，吡仑帕奈已获准用于4岁及以上患者的癫痫部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)的单药及加用治疗。

　　卫材将包括癫痫在内的神经科学视为重点治疗领域，并竭尽全力将吡仑帕奈尽快带给中国患者。为遵循使众多癫痫患者摆脱癫痫发作的烦恼这一使命，卫材致力于满足癫痫患者及其家人的多样化需求，并提高他们的福祉。

　　编者按：

　　1. 关于吡仑帕奈(英文产品名：Fycompa®;中文产品名：卫克泰®)

　　吡仑帕奈是由卫材原研的种抗癫痫药物。癫痫发作是由神经递质谷氨酸介导的。该药是一种高选择性、非竞争性的AMPA型受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜AMPA受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。吡仑帕奈片剂装已上市销售，每日一次，睡前口服。此外，该药的口服悬浮制剂已被批准在美国上市销售。

　　目前，吡仑帕奈已在超过55个国家和地区(包括美国、日本、欧洲、亚洲)获得批准，用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)。另外，吡仑帕奈已在欧洲和亚洲的50多个国家(包括美国、日本、欧洲、亚洲)获得批准，用于加用治疗12岁及以上癫痫患者的原发性全面性强直阵挛发作。在美国，吡仑帕奈已获准用于4岁及以上患者的癫痫部分性发作(伴或不伴继发性全面性癫痫发作)的单药及加用治疗。

　　此外，卫材正在全球范围内进行一项III期临床研究(338研究)，意在将该药用于治疗与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作。卫材正在日本和欧洲进行一项针对儿童癫痫患者的III期研究(311研究)，并计划于2018财年提交上市许可申请。另外，于2018年11月起在日本开展的一项吡仑帕奈单药治疗12岁及以上未经治疗的癫痫部分性发作的III期研究(342研究)已获得阳性顶线结果。卫材计划在2018财年基于这些吡仑帕奈单药治疗顶线结果向在日本监管部门提交申请。

　　2. 关于335研究(该新药申请的试验基础)[3]

　　研究题目： 一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究， 旨在评价吡仑帕奈用于加用治疗难以治愈的癫痫部分性发作的 安全性和有效性

　　研究人群： 710例年龄为12岁及以上且确诊为癫痫部分性发作的患者，伴或不伴继发性全面性癫痫发作，接受过一至三种抗癫痫药物治疗

　　治疗方法： 吡仑帕奈口服片，剂量为4毫克/天，8毫克/天和12毫克/天，每日一次，睡前服用与吡仑帕奈相对应的安慰剂口服片，每日一次，睡前服用

　　治疗持续时间：随机分组前阶段：6周

　　随机分组阶段(治疗阶段)：19周

　　(滴定期6周;维持期13周)

　　延长期：超过10周

　　研究地点：日本、中国大陆、韩国、澳大利亚、泰国、马来西亚、中国台湾

　　主要终点：与基线相比，治疗期间每28天发作频率的百分比变化

　　结果：安慰剂组的发作频率百分比变化为-10.8%，而吡仑帕奈(4毫克，8毫克，12毫克)组分别为-17.3%，-29.0% 和-38.0%。吡仑帕奈8mg和12mg组与对照组相比有统计学上的显著差异(8mg组p=0.0003,12mg组p<0.0001)。

　　不良反应：最常见的不良反应(在吡仑帕奈组中的出现率≥10%，且较安慰剂组多见)为头晕(吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组分别为22.7%、28.6%、42.2%;安慰剂组为5.7%)和嗜睡(吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组分别为15.9%、17.7%和17.8%;安慰剂组为13.1%)。

　　3. 关于癫痫

　　美国约有340万癫痫患者，日本约有100万，欧洲约有600万，中国约有900万，而全世界约有6,000万患者。大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情，癫痫是一种医疗需求严重未被满足的疾病[2]。

　　癫痫按发作类型分类，癫痫部分性发作约占癫痫病例的60%，全面性发作约占40%。在癫痫部分性发作中，异常电干扰发生在大脑的有限区域，并可能随后扩散到整个脑部，成为全面性癫痫发作(称为继发性全面性癫痫发作)。在全面性癫痫发作中，异常电干扰发生在整个脑部，随后可能出现意识丧失或出现全身症状。