科学家们在关节炎研究领域取得的重要成果！

关节炎是一种骨骼连接处的炎症，常会使人感到剧痛、行动受限及身体变形，严重时可致残。大多数人在他们一生中不免某个关节会遭受这种痛苦，虽然传统疗法（诸如运动、推拿和热疗等）有助于血液循环，并减轻患病关节的疼痛，却不能根除疾病，如今随着人口老龄化进程的加速，人群中关节炎的发病率呈逐年上升的趋势。近年来，科学家们在关节炎研究领域进行了大量研究，同样也取得了很多可喜的成果，本文中，小编就对相关研究成果进行整理，分享给大家！

【1】Cell Rep：刘光慧研究组在骨关节炎基因治疗领域取得重要进展

doi：10.1016/j.celrep.2019.02.088

骨关节炎是与机体衰老密切相关的退行性骨关节病，严重影响老年群体的生活质量。对于骨关节炎患者，目前尚无安全有效的治疗方法。间充质干细胞的衰老和耗竭被认为是骨关节炎的主要诱因之一。因此，揭示间充质干细胞衰老的分子机制将为有效干预骨关节炎提供线索和靶标。

中国科学院生物物理研究所刘光慧研究组、北京大学汤富酬研究组和中国科学院动物研究所曲静研究组合作，首次揭示表观调节蛋白CBX4具有稳定人间充质干细胞核仁异染色质结构、维持细胞年轻化的作用。更为重要的是，基于该蛋白过表达的基因治疗可在小鼠中显着缓解骨关节炎的病理表型。CBX4是PRC1（Polycomb repressive complex 1）蛋白复合物的组分之一，作为转录抑制因子，其在机体发育和细胞分化过程中发挥表观调控作用。在该研究中，研究人员发现CBX4是维持人间充质干细胞年轻态的重要分子开关。CBX4在衰老的人间充质干细胞中表达量显着下调；利用CRISPR/Cas9敲除CBX4可导致人间充质干细胞加速衰老。

【2】Sci Rep：衍生自Ω-3脂肪酸的特殊药物有望治疗饮食引发的骨关节炎

doi：10.1038/s41598-018-36909-9

近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自昆士兰科技大学的科学家们通过研究发现了一种衍生自Ω-3脂肪酸的特殊药物或能减少高脂肪饮食所诱发的机体骨关节炎炎症表现。

文章中研究人员首次调查了消退素D1（RvD1）是否能作为一种疗法来治疗饮食相关的骨关节炎，此前消退素D1被报道具有抗炎性特性，骨关节炎会影响机体的膝盖等关节炎，从而给患者带来疼痛感、僵硬，有时甚至会致残。研究者Indira Prasadam表示，文章中他们鉴别出了骨关节炎和高脂肪、高碳水化合物饮食之间的关联，研究者深入分析了包括RvD1在内的一系列不同药物对关节炎症（是肥胖相关骨关节炎的一部分）的效应。

【3】Menopause：激素疗法有助于治疗膝关节骨性关节炎

doi：10.1097/GME.0000000000001280

关于膝关节骨性关节炎和激素治疗（HT）之间的关系一直存在争论。来自韩国的一项新的大规模研究表明，与不服用激素的女性相比，接受HT的女性患有症状性膝关节骨性关节炎的患病率显着降低。研究结果发表在北美更年期协会（NAMS）的更年期更年期在线发表。

骨关节炎是老年人中最常见的肌肉骨骼疾病，并且是疼痛和身体残疾的主要原因。由于关节的退行性变化，它影响的女性多于男性，并且其在绝经期的发病率特别高。由于雌激素在高浓度下具有抗炎作用，因此假设女性荷尔蒙的变化，特别是雌激素水平的降低，可能导致绝经后骨关节炎的增加。

【4】Nat Genet：新研究揭示骨性关节炎的治疗方法

doi：10.1101/453530

在迄今为止最大规模的骨关节炎遗传学研究中，科学家发现了52种与该疾病相关的新遗传变异位点。

GSK的Wellcome Sanger研究所的科学家及其合作者分析了超过77，000名患有骨关节炎的人的基因组。在Nature Genetics上发表的研究结果揭示了与骨关节炎相关的新基因和生物学途径，这有助于确定新药的靶点。研究人员还强调了在骨关节炎中评估现有药物的机会。

骨关节炎是最普遍的肌肉骨骼疾病，并且是全世界残疾的主要原因。在英国，这种疾病间接地使经济每年损失148亿英镑。为了揭示骨关节炎背后的遗传学机制，来自桑格研究所的科学家，GSK分析了超过77，000名患有骨关节炎的人和超过370，000名健康人的全基因组。该团队研究了许多不同类型的骨关节炎，包括膝关节和髋关节。

【5】Ann Rheum Dis：新疗法可治疗膝盖与脊柱关节炎

doi：10.1136/annrheumdis-2018-213629

最近，Krembil研究所的科学家开发出一种新的治疗方法，有可能阻止膝关节和脊柱骨关节炎的发生。相关结果发表在国际杂志Annals of the Rheumatic Diseases上。骨关节炎是最常见的关节炎。它影响了加拿大境内大约500万人，其发病特征是身体脊柱，手，膝盖和髋关节中出现保护性软骨破裂。

研究者表示，目前治疗骨关节炎的方法可以解决疼痛等症状，但无法阻止疾病的进展，利用各种实验模型，包括动物模型和人体组织样本，Krembil团队专注于一类称为microRNA-181a-5p的生物标志物。该分子会导致炎症，软骨破坏和胶原蛋白消耗。使用由反义寡核苷酸（LNA-ASO）组成的阻断剂，该团队能够阻止破坏并保护软骨。

【6】Nat Biotech：中性粒细胞微海绵能够治疗类风湿性关节炎

doi：10.1038/s41565-018-0254-4

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的工程师开发出了中性粒细胞“纳米海绵”，可以安全地吸收和中和多种蛋白质，这些蛋白质在类风湿性关节炎的进展中发挥作用。在两种小鼠模型中注射这些纳米海绵有效地治疗了严重的类风湿性关节炎。早期施用纳米海绵也可以预防疾病的发展。

“纳米海绵是一种新的治疗方法，可以阻止病理分子在体内引发疾病，”Liangfang Zhang说，他是加州大学圣地亚哥分校雅各布工程学院的纳米工程教授。 “我们正在开发一种可以阻断其广泛范围的平台，而不是创造治疗来阻断一些特定类型的病理分子，这样我们就能更有效地治疗和预防疾病。”

这项工作是作者开发的治疗性纳米海绵的最新实例之一。张先生隶属于加州大学圣地亚哥分校医学和摩尔癌症中心工程研究所，他的团队之前开发了红细胞纳米海绵，用于对抗和预防MRSA感染和巨噬细胞纳米海绵治疗和控制败血症。

【7】Ann Rheu Dis：科学家们找到关节炎发病的新基因

新闻阅读：Researchers identify new arthritis severity gene

最近来自西奈山医学院的研究者们发现了一种与类风湿性关节炎有关的基因。这一发现有助于为患者提供新的诊断以及治疗相关自体免疫疾病的方法。

通过一系列的试验，作者们发现HIP1是调节关节炎严重程度的关键基因。该研究首次发现了HIP1对于风湿性关节炎的重要性。相关结果最近在Annals of the Rheumatic Diseases杂志上发表。风湿性关节炎是一类影响着美国130万人的慢性疾病，该疾病会导致关节功能的丧失。目前治疗该疾病的药物会导致免疫紊乱的负面效应的发生，从而会使得患者容易患肺炎等微生物感染疾病。

【8】Nat Commun：新型水溶胶能够治疗关节炎

doi：10.1038/s41467-018-03691-1

关节炎的间断性恶化往往会加重患者的症状，使得患者身体变得更加虚弱，同时，这也会使得医生们以及患者们对病情的管理变得更加困难。然而，来自BWH的研究者们发现这一症状有助于提高患者的治疗效果。在实验室水平，作者们开发出了一种水溶胶，这种水溶胶能够携带关节炎药物，进而到达发炎的关节部位。与持续性地释放药物不同，该水溶胶能够依据病情的严重程度做出反应，释放对应剂量的药物。相关结果发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上。

这种新型的水溶胶叫做"TG-18"，该化合物已经得到了FDA的批准。由于TG-18具有自我聚集的能力，因此能够形成内含纤维素的胶状结构。在这项研究中，作者向TG-18水溶胶中注入模式药物TA（triamcinolone acetonide）。

【9】Nat Commun：神马？吃麦片能帮助抵抗关节炎？

doi：10.1038/s41467-017-02490-4

众所周知，健康的饮食往往能让人感觉更好。来自德国弗里德里希-亚历山大大学的研究者现在发现，富含纤维的饮食可对慢性炎性关节疾病带来积极影响，并产生更强壮的骨骼。

肠道细菌是使饮食对健康产生影响的关键因素。健康的肠道菌包括大量种类的细菌。每个成年人肠道中都携带着约2千克的良性菌。它们能将纤维分解为随后能被机体吸收的单体物质，从而帮助消化。这一过程的一个副产品是能提供能量、刺激肠道蠕动和起到抗炎效果的短链脂肪酸。同时，肠道细菌还会对抗胃肠道中的病原体。我们都知道肠道菌要么能抵抗疾病，要么会导致疾病。这取决于它们的组成成分。如果细菌能和谐共存，它们就能保护肠壁并防止病原菌的侵入。

【10】Nature：揭示基孔肯雅病毒等致关节炎甲病毒入侵宿主细胞的受体-Mxra8

doi：10.1038/s41586-018-0121-3

基孔肯雅病毒（chikungunya virus）对美国和世界其他地区的威胁越来越大，这是因为携带这种病毒的蚊子会扩大它的传播范围。基孔肯雅病毒感染的典型症状是持续大约一周的发热和关节疼痛。但是在多达一半的患者中，这种病毒能够导致一种持续数月甚至数年的衰弱性关节炎。

目前还没有针对基孔肯雅病毒和相关病毒---它们被称为致关节炎甲病毒（arthritogenic alphavirus）---的特定疗法或疫苗。医生仅是建议患者休息、大量饮水和服用非处方止痛药，如对乙酰氨基酚或布洛芬。