WT1癌症疫苗新药GPS通过美国FDA批准治疗多发性骨髓瘤

SELLAS生命科学集团公司（SELLAS Life Sciences Group Inc）是一家专注于开发新型癌症免疫疗法治疗广泛癌症适应证的临床阶段生物制药公司。2018年7月，该公司宣布美国食品与药物管理局（FDA）已授予新型癌症疫苗galinpepimut-S（GPS）治疗多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）的快速通道地位（Fast Track designation）。

GPS是一种靶向WT1（Wilms Tumor 1）蛋白的癌症疫苗，由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，能够激发自身免疫系统对WT1抗原强烈的免疫反应，它与其他疗法相结合可以达到杀伤缓解期时体内残存的肿瘤细胞和加强免疫系统对肿瘤细胞的免疫监察作用。

WT1是最广泛表达的癌症抗原之一，2009年已被美国国家癌症研究所（NCI）列为癌症免疫治疗的首要靶标。重要的是，由于WT1抗原在多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤细胞中过表达，但在大多数正常组织中没有发现，因此WT1有望成为一种可广泛应用的免疫疗法，用于超过20种不同的血液系统恶性肿瘤和实体瘤。同时WT1也可以作为预防20种血液系统恶性肿瘤和实体瘤高表达的最佳手段。

目前，SELLAS正在开发GPS用于4个适应症。美国方面，FDA已授予WT1癌症疫苗GPS治疗AML、MPM、MM的孤儿药资格；欧洲方面，EMA已授予WT1癌症疫苗GPS治疗AML和MPM的孤儿药资格。此外，FDA也已授予WT1癌症疫苗GPS治疗AML和MPM的快速通道地位。

在临床研究中，WT1癌症疫苗GPS已在治疗AML、MPM和MM方面表现出了积极的疗效数据，并且在体内产生了针对WT1抗原的强烈的免疫应答（CD4+/CD8+），而且具有广泛的HLA适应性。

2018年3月，SELLAS在第44届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会上公布了GPS治疗高危MM的一项开放标签II期临床研究的结果。数据显示，GPS治疗的中位无进展生存期为23.6，而此类患者队列研究历史结果仅为12个月左右。此外，GPS治疗也刺激了时间依赖的强大CD4+或CD8+ T细胞免疫反应及多功能交叉表位T细胞反应。

目前，SELLAS正与肿瘤免疫治疗巨头默沙东和百时美施贵宝达成战略合作，评估WT1癌症疫苗GPS联合Opdivo、Keytruda的治疗潜力。此外，该公司也已与罗氏达成战略合作，评估另一个资产NeuVax（nelipepimut-S）联合赫赛汀（trastuzumab，曲妥珠单抗）治疗HER2 1+/2+乳腺癌的潜力。

目前，针对WT1癌症疫苗的研究在全球已经开展了数十项临床试验，2001年美国科学家Lee SB等发现WT1基因在白血病、胰腺癌、结肠癌等实体肿瘤表达增高。日本科学家Okay等给小鼠接种WT1疫苗，治愈白血病。2011年日本科学家Haruo Sugiyama启动了针对WT1蛋白的癌症免疫治疗的临床研究，将WT1疫苗接种给26名患者。WT1 接种的乳腺癌患者和8名肺癌患者的临床效果，例如肿瘤块消退及肿瘤标志物减少。这些早期临床研究证实WT1 肽免疫治疗对于具有适当正常造血功能的患者临床有效。证明WT1疫苗预防及治疗肿瘤有效。

我国针对WT1癌症疫苗的研究目前尚未大规模开展，自2017年开始，国内海外医疗公司青岛翰康国际医疗与日本相关机构开展技术合作及产品应用，根据翰康国际医疗相关人员透露，WT1肿瘤疫苗在癌症的预防及癌症的治疗方面会大放异彩，目前该公司正在寻求与日本方面洽谈技术合作及引进，争取早日让该项目在国内落地。