医院市场承压！转战OTC，药企必看攻略

　　医药网6月25日讯　剑指医院用药市场的各项改革，无疑使得处方药面临多重压力。而受政策影响较小的非处方药（OTC），有着巨大的用药需求，则是个机会点。

　　那么，目前在我国，OTC的申报政策是什么情况呢？哪些类别的OTC市场机会较大？基于国际间的政策接轨，哪些类别有望获得政策加持？

　　1、几个政策“参考书”

　　2007年版《药品管理办法》

　　在化学药改革以前，OTC国内的仿制申报药品可参考2007年版《药品管理办法》：经原国家食品药品监督管理局确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品；或使用原国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成分组成的新的复方制剂，都可以按非处方药申报管理。进口药品属于非处方药的，适用进口药品的申报和审批程序，其技术要求与境内生产的非处方药相同。

　　2004年发布的《非处方药注册审批补充规定》

　　《非处方药注册审批补充规定》中提到，已有国家药品标准的非处方药的生产或者进口，经原国家食品药品监督管理局确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症、给药剂量以及给药途径的化学药品，凡可进行生物等效性试验的口服固体制剂，应当进行该项试验，其它剂型一般不需进行临床试验。使用原国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成分组成新的复方制剂应当说明其处方依据，必要时需进行临床试验。

　　这意味着口服非处方药仿制药新上市申请在2004年时就要求进行临床研究，而其它非口服制剂不需要。

　　2015年启动化学药品注册改革

　　2015年化学药品注册改革，改革方案是以创新药和仿制药、生产厂家是国产还是进口、产品是否在国际上市等作为产品划分的分类。仿制药都要求通过一致性评价。无论是国外被批准为OTC的原研生产厂家产品，还是国内外厂家申报OTC产品，改革后暂未有针对OTC明确的豁免临床研究的规定。这也是OTC类药品近年来申报热情不高的原因。

　　2019年4月发布的药品管理法（修订草案）

　　最新发布征求意见的《中华人民共和国药品管理法（修订草案）》，对于药品研发和注册，并没有将非处方药独立起来。对于非处方药，只提及国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度，并且具体办法由国务院制定。

　　这意味着非处方药若要申请豁免临床，必须要申请和CDE进行沟通会，才能确定能否临床豁免。

　　两批豁免或简化BE目录

　　曾经要求2018年12月底需要完成一致性评价的289目录中，有个别产品属于OTC Monograph被豁免了临床。

　　最具代表性的为对乙酰氨基酚类，第一批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿和正式稿豁免了对乙酰氨基酚颗粒和对乙酰氨基酚片，第二批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》则列入了对乙酰氨基酚泡腾片和对乙酰氨基酚维生素C泡腾片。

　　不过，在2018年公布第二批《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》之后，没有新的目录公布。

　　2、机会很大，药企为何观望？

　　参比制剂难寻，豁免法规待完善

　　目前公布的《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》、有产品成分的豁免临床试验通知、包含部分产品无需开展临床有效性试验建议的通知，都是主要针对289目录的口服固体制剂，其它剂型如透皮贴剂、口服液等都没有明确的可参考的豁免法规。其中，儿科最常见的复方感冒药的口服缓释混悬液、滴剂等产品，就是因为临床投入问题导致企业并不愿意仿制。

　　2017年，工信部制定2017年消费品工业“三品”专项行动计划，曾提及要鼓励发展非处方药，培育通用名药物大品种，形成一批品牌仿制药。不过，2018年消费品工业“三品”专项行动计划则改为支持医药企业开展仿制药质量和疗效一致性评价，全面提升仿制药质量水平。

　　如果只能参照现有仿制药一致性评价政策，非处方药特别是OTC Monograph目录中的产品就非常难以注册申报了，因为这类产品的原研药基本已经退市，参比制剂难以找到。

　　OTC Monograph的产品以外用镇痛药为例，有效成分包括苯佐卡因、利多卡因、醋酸铝、樟脑、硫酸铜、右泛醇、布卡因、盐酸辛可卡因、氢化可的松、薄荷醇、醋酸锌和氧化锌。透皮吸收的贴剂（含patch和plaster）的产品共727个产品，其中含水杨酸、薄荷醇、樟脑的产品超过100个，复方水杨酸甲酯（含薄荷醇）类贴膏剂产品国内基本没有国产企业仿制药。

　　透皮制剂机会很大，药企“卡”在何处？

　　目前，我国透皮制剂类的OTC产品有苯扎氯铵贴、吲哚美辛贴片、氢溴酸东莨菪碱贴片/复方氢溴酸东莨菪碱贴膏、吲哚美辛贴片/巴布膏、醋酸地塞米松粘贴片、尿素贴膏、薄荷尿素贴膏、辣椒颠茄贴膏、水杨酸苯酚贴膏、尼古丁（透皮）贴剂和复方水杨酸甲酯薄荷醇贴剂。美国已上市的OTC Monograph透皮制剂类产品仍有不少未在中国上市。

　　这类产品国内暂无厂家通过一致性评价，是因为这类产品主要是在药店终端销售，三家通过一致性评价也不会影响厂家销售；并且透皮制剂按此前的法规标准要求，该剂型本身就是豁免临床。除此之外，更重要的原因是，透皮制剂的一致性评价就算要做临床研究，该剂型临床研究应该怎么做国内政策尚算空白，厂家也难以启动研究。

　　而OTC Monograph类的贴剂若按参照FDA和旧法规的要求生产申报，连临床研究都不需要启动就可以有望获批上市并视为通过一致性评价。正因为国内透皮制剂OTC药品的质量未被认可，日韩的OTC透皮制剂产品成为大多数国人出国旅行购买的必选。

　　3、他山之石·美国政策

　　目前，美国约有800多个药物活性成分对应10万种药品可以归为非处方药（OTC）。在美国，申报注册非处方药主要有两个途径：一是向FDA递交非处方药的新药申请（NDA），以新药递交流程处理；另一个是通过非处方药Monograph申请，只要所申报的药品在Monograph上并且按照Monograph要求生产配方，则无需FDA批准就可上市。



　　所谓OTC Monograph，就是一个怎么做OTC药物的“配方”，列举如何保证OTC药物安全有效（GRASE=Generally Recognized As Safe and Effectiv）的“配方”，FDA需要评估产品的API、剂量、剂型、说明书，乃至包装、标签等，作为FDA OTC药物审查计划的一部分。

　　OTC Monograph的药品分类有粉刺（Acne）、肛肠（anorectal）、抗酸（Antacid）、防龋（Anticaries）、抗真菌（Antifungal）、抗菌（Antimicrobial）、止汗药（Antiperspirant）、咳嗽和感冒（Cough and Cold）、去头皮屑（Dandruff）、外用镇痛药（External Analgesic）、洗手液（Hand-Sanitizer）、泻药（Laxative）、夜间助眠（Nighttime sleep aid）、眼科（Ophthalmic）、口腔保健（Oral Health Care）、戒酒药/减肥药（Overindulgence in Alcohol/Food）、皮肤保护（Skin Protectant）、兴奋剂（Stimulant）、防晒（sunscreen）、除疣（wart remover）。

　　OTC Monograph无需交申请费。唯一的收费主要是OTC药企的注册费，FDA要求企业每年更新注册，OTC Monograph的药品注册信息是OTC药企以电子方式提交使用带编码数据字段的SPL文件。

　　OTC Monograph包含1972年之前在美国上市的所有非处方药。对于1972年以后上市的或者从未在美国上市的非处方药，若申请方觉得产品符合Monograph所要求的GRASE，就可以先递交Time and Extent Application（TEA）给FDA，证明产品可以被考虑到非处方药审批程序里（Monograph）；如果FDA同意了，产品只需要递交安全和有效性数据给FDA，证明符合GRASE。

　　展望

　　在欧、美、日，处方药和非处方药的注册管理是有所不同的，但目前国内并没有将其区分。

　　非处方药作为药店终端非常重要的产品品类，国内近年来获批的仿制药数量较少，中国加入ICH后接轨国际法规，简化非处方药的注册非常有必要。

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