卫材株式会社介绍阿尔茨海默病治疗的最新趋势

卫材株式会社在2019年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)各会议和研讨会上发声

卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC,Alzheimer"s Association International Conference)期间的专题会议“BACEi试验结果讨论：挑战和机遇”中进行了相关疗法的展示和讨论，包括口服β-淀粉样蛋白裂解酶(BACE)抑制剂Elenbecestat*来治疗阿尔茨海默病(AD)的研究数据。阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)于2019年7月14日至18日在美国加利福尼亚州洛杉矶市举行。此外，卫材还举办了一次关于临床前AD药物开发的基本原理和机会的专题研讨会。

1.AAIC的专题会议（BACEi试验结果讨论：挑战和机遇）

在这次会议上，各公司分别展示了自己持有的BACE抑制剂的相关信息。卫材则全面介绍了以下非临床研究和临床研究的结果，以及关于Elenbecestat的临床研究现状。

根据非临床研究结果，Elenbecestat在使用到可显著降低CSF中β淀粉样蛋白(Aβ)水平的剂量时，未显示对树突棘密度下降和线粒体功能损害有显著影响，以上两项皆与认知功能衰退相关。

数据安全监测委员会(DSMB)对900名接受该治疗6个月或以上的患者的安全性数据进行了包括认知功能变化的定期审查。在最近的一次审查中，DSMB建议继续对Elenbecestat的III期 Mission AD 1和2研究，且不做任何修改。

在II期临床研究（研究202）中，患由AD导致的轻度认知障碍(MCI)或由AD导致的轻至中度痴呆（淀粉样蛋白病理经正电子发射计算机断层扫描(PET)证实）的患者在接受50mg Elenbecestat给药后，与安慰剂组相比，18个月时淀粉样PET显示大脑中淀粉样蛋白量显著减少。

与安慰剂组相比，在18个月时，使用临床痴呆评分总和量表(CDR-SB)和阿尔茨海默病综合评分(ADCOMS)的临床评估结果显示，Elenbecestat 50mg剂量组的整体恶化程度较小。研究202中，Elenbecestat的耐受性可接受。

Elenbecestat已被阿尔茨海默病临床试验联合会(ACTC, Alzheimer"s Clinical Trials Consortium)选定为待评价治疗方案，并将在即将进行的针对AD一级预防（A3研究）和二级预防（A45研究）的临床研究中进行评价；研究筛选将于2020年开始。

2.卫材发起的研讨会（临床前阿尔茨海默病的靶向治疗）

在本次研讨会上，学术先驱们作了一个专题介绍，包括AD的生物学定义、分子途径和早期治疗相关的问题和展望，随之展开了一场热烈的讨论。

大脑中的Aβ积累（Aβ是AD的致因物质）在AD记忆症状出现前的十到二十年便已开始，因此，需要根据病理而不是临床症状来进行诊断和分类。在最新的AD分类ATN（淀粉样蛋白、Tau、神经退行性疾病/神经元损伤）中，“AD是一种随着阿尔茨海默病的一系列事件连续体而发展变化的疾病”这一概念得到了诠释。随着生物标志物（血液、CSF、影像学）研究的进展，引入了AD现状（能够确定AD分期，包括临床前AD）这一概念。随着此类诊断技术的发展，对AD进行临床前治疗性干预成为可能。通过基于通路的靶向疗法来减少毒性Aβ种类的产生，是抑制AD发病的研究方法中的一种合理途径。此外，研讨会还讨论了针对今后的研究设计创新、联合疗法的应用和建立精简化血基诊断法的展望。

基于在阿尔兹海默病和痴呆领域超过35年的药物研发经验，卫材力求通过多维度和全面方法来实现痴呆的防治。卫材致力于尽快研发出创新药物，为满足现存的医疗需求和提升患者及其家属的福祉做出贡献。

* Elenbecestat 由卫材和渤健公司（总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市，以下简称“渤健”）共同研发。

【编者按】

1.关于Elenbecestat（通用名，开发代码：E2609）

Elenbecestat是由卫材率先研发的一种下一代候选口服药，可通过抑制BACE（β淀粉样蛋白裂解酶）来治疗阿尔茨海默病。目前该药尚在研发中。Elenbecestat可抑制BACE这一产生Aβ肽的关键酶，从而降低Aβ的产生量，并通过减少大脑中淀粉样斑块的形成，可减缓阿尔茨海默病的进展，从而发挥延缓疾病进展的作用。目前正在进行两项针对Elenbecestat用于治疗早期阿尔茨海默病（包括由阿尔茨海默病及轻度阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍）的全球性III期临床研究（MISSION AD1/2）。此外，美国食品药品监督管理局(FDA)已为Elenbecestat的研发开通了快速通道，FDA只对其认为具有治疗严重疾病和解决未满足的医疗需求潜力的药物开放这一促进研发和加速审查的通道。

2.关于卫材和渤健之间的阿尔茨海默病药物联合开发协议

卫材和渤健在阿尔茨海默病治疗药物开发和商业化方面进行着广泛的合作。卫材在BACE抑制剂Elenbecestat和抗淀粉样β(Aβ)原纤维抗体BAN2401的联合开发中处于主导地位。两家公司计划在全球范围内为这两种化合物申请市场授权。如果这一申请获得批准，这两家公司将会在美国、欧盟和日本等主要市场上共同推广以上产品。至于BAN2401和Elenbecestat，两家公司将平摊总成本，包括研发费用。在获得上市许可并推出产品后，卫材将预定Elenbecestat和BAN2401的所有销售，利润均分。