肺癌筛查里程碑： 肺癌自身抗体血检联合CT扫描能降低肺癌病死率

第20届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）于2019年9月7-10日在西班牙巴塞罗那召开。今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。作为会议七大重磅研究之一，全球最大血液肺癌筛查研究结果在本次大会的主席会场公布。基于肺癌自身抗体的肺癌筛查技术得到了全球肺癌界的高度认可。 每年一度的世界肺癌大会是全球肺癌诊疗创新技术的全球风向标。2019年第20届世界肺癌大会，备受全球瞩目的英国NHS肺癌血液筛查研究项目（ECLS）在第一天主席会场第二个重磅发言。同时随后的世界肺癌大会官方新闻发布会上也重点向全球介绍了这一个里程碑的研究结果，呼吁全球推动基于肿瘤免疫应答的肺癌自身抗体技术在全球肺癌早筛早诊的临床应用。

研究结果：肺癌自身抗体血检联合CT扫描能降低肺癌病死率

分子标志物与LDCT筛查的联合应用是未来全球肺癌筛查的研究方向；分子标志物一方面有助于鉴别可能因LDCT筛查获益的肺癌高危人群，从而降低筛查费用，减少筛查相关的损害；另一方面分子标志物和LDCT筛查的联合应用可能降低影像学筛查过高的假阳性结果。

2012年，英国国家健康服务机构（The National Health Service，NHS）首个开展了全球样本量最大的肺癌筛查研究项目，使用肺癌七种自身抗体在高危人群中进行筛查研究。

英国圣安德鲁斯大学（University of St Andrews）的Frank Sullivan教授汇报了名为ECLS的临床试验结果。这项试验在苏格兰进行，包含12,209名患者。这些患者年龄在50-75岁之间，因为吸烟历史或者家族史有高风险患上肺癌。他们被随机分为两组，一组接受名为EarlyCDT的血检，如果血检出现阳性结果，他们将接受X光成像和CT扫描。另一组接受英国的标准临床实践。试验的终点为在随机入组24个月之后，两组患者被诊断出晚期肺癌的比例。所有进入研究的人都通过与苏格兰健康记录相关的试验监测软件进行随访，包括苏格兰癌症登记处。

试验结果表明，接受EarlyCDT肺癌检测并且在随后2年内患上肺癌的患者，41.1%在疾病处于早期（I期或II期）时获得诊断，而对照组这一数值为26.8%。这意味着接受EarlyCDT检测的患者，在随后两年中被诊断为晚期肺癌的风险降低36%。这项研究同时表明，接受检测的患者两年内因肺癌导致的死亡率也低于对照组。

Sullivan教授介绍道：“我们的研究结果表明，在血液检测阳性的患者中，将肺癌自身抗体检测与LDCT相结合，可以降低晚期肺癌患者比例，并有可能降低全因病死率和肺癌特异性死亡率。我们将继续使用苏格兰ISD（信息服务部门）数据对5年来所有参与者的肺癌和死亡率结果进行跟踪，以进一步研究这些影响。”

Sullivan教授表示：“这些里程碑性的发现可能对早期发现肺癌具有全球性的重要意义。它表明使用一种简便的血检，与后续CT扫描相结合，可以提高在早期发现肺癌的几率，让患者可以接受手术治疗，从而显著改善生存几率。”

基于肿瘤免疫应答的肺癌自身抗体技术

免疫系统的生物信号放大功能，赋予了自身抗体在肺癌早期筛查的独特优势。免疫就如同一个有效的生物信号放大系统，只要存在肿瘤抗原微量、持续的诱导，就可以在血清中检测到其相应抗体，且抗体可以在外周血中长久、稳定的存在。在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞内表达异常的蛋白可刺激机体免疫系统产生抗体，这些抗体称之为肿瘤自身抗体。1966年，美国科学家Baldwin发现在癌症发展的极早期阶段，人体免疫系统可以产生针对肿瘤细胞的特异性自身抗体。随后分别在1970年和1995年，科学家Taylor和Wasserman的研究团队最早发现了乳腺癌自身抗体与肺癌自身抗体。2012年，英国国家健康服务机构开展了全球最大血液肺癌筛查研究项目，使用七种肺癌自身抗体在肺癌高危人群中进行筛查。2015年，我国上海肺科医院周彩存教授牵头开展的中国人群的肺癌早期诊断多中心研究结果也在2015年世界肺癌大会公布；2016年肺癌七种自身抗体诊断试剂盒在中国上市。