武田Entyvio医治UC的III期临床进一步成果出炉

9月26日，武田制药宣告评价肠道选择性新型抗炎药Entyvio（vedolizumab）医治溃疡性结肠炎（UC）的III期临床VARSITY（NCT02497469）的进一步成果已揭橥于《新英格兰医学杂志》。该研讨是UC范畴首个头仇人生物制剂研讨，成果显示，在医治中度至重度运动性UC患者时，与修美乐（Humira）比拟，Entyvio在次要起点（第52周临床缓解率）和主要起点（第52周内镜下黏膜愈合率）表示出了优效。

VARSITY是一项随机、双盲、双模仿、多中间、阳性药物对比、IIIb期研讨，旨在评价Entyvio静脉打针（IV）与Humira皮下打针（SC）用于中度至重度运动性UC患者医治一年（52周）的疗效和平安性。该研讨共医治了769例患者（Entyvio医治组n=383例；Humira医治组n=386），一切患者在入组前对皮质类固醇、免疫调理剂或除Humira以外的一种坏逝世因子α（TNFα）拮抗剂反响缺乏、掉去反响或不耐受。研讨中，25%的患者先前承受过TNFα拮抗剂医治，609例为抗TNFα初治患者，160例为抗TNFα经治患者。

研讨中，患者被随机分为两组：Entyvio IV+抚慰剂SC，抚慰剂IV+Humira SC。Entyvio医治组患者在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周承受Entyvio IV 300mg，在第0周、之后每2周一次直至第50周承受抚慰剂SC。Humira医治组在第0周承受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同时在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周承受抚慰剂IV。研讨时代，两个组均不许可剂量添加。次要起点是临床缓解，界说为完好Mayo评分≤2分且无单项＞1分。主要起点包含黏膜愈合（界说为Mayo内窥镜单项≤1分）和无糖皮质激素临床缓解（界说为在基线[第0周]时应用口服糖皮质激素的患者已停滞口服糖皮质激素，并在第52周完成临床缓解）。

成果显示，研讨到达了次要起点，与Humira组比拟，Entyvio组在第52周临床缓解率方面表示出优胜性（31.3% vs 22.5%，p=0.006）。摸索性剖析显示，在第52周，与Humira比拟，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（34.2% vs 24.3%）和抗TNFα经治患者亚组（20.3% vs 16.0%）获得了更高的临床缓解率。此外，Entyvio组有26.6%的患者在第14周到达临床缓解，Humira组为21.2%。Entyvio组有18.3%的患者完成耐久临床缓解，Humira组为11.9%。

第52周内镜下黏膜愈合率方面，与Humira组比拟，Entyvio组明显进步（39.7% vs 27.7%；p＜0.001）。

摸索性剖析显示，在第52周，与Humira比拟，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（43.1 vs 29.5%）和抗TNFα经治患者亚组（26.6% vs 21.0%）均获得了更高的内镜下黏膜愈合率。

无皮质类固醇临床缓解方面，在基线时应用口服皮质类固醇的患者中，停用皮质类固醇并在第52周获得临床缓解的患者比例Entyvio组低于Humira组（12.6% vs 21.8%），在抗TNFα初治患者亚组（14.9% vs 21.7%）和抗TNFα经治患者亚组（4.2% vs 22.2%）中也低于Humira组。

口服皮质类固醇中位变更的摸索性成果显示，从基线至第52周，Entyvio组皮质类固醇应用量中位变更为-10.0mg，Humira组为-7.0mg。

剖析成果还标明，Entyvio医治与生涯质量改良相干，Entyvio组有52.0%、Humira组有42.2%在炎症性肠病问卷评分从基线至第52周改良≥16分。问卷反省了炎症性肠病对患者生涯四个方面的影响：与原发性肠道疾病直接相干的症状、全身症状、情感和社会功效。

此外，还展开了一项摸索性剖析，评价Entyvio与Humira对临床反响和无运动性组织学疾病的影响。成果显示，Entyvio组有67.1%在第14周到达临床反响，而Humira组为45.9%，临床反响早在第6周就呈现了别离，数据有利于Entyvio。无运动性组织学疾病由GEBOES评分（＜3.2）和Robarts病理组织学指数（＜5）界说，在第52周，Entyvio组患者达标比例为33.4%和42.3%，Humira组辨别为13.7%和25.6%。

虽然研讨并非专门比拟两种生物制剂的平安性，但与Humira比拟，Entyvio在平安性方面表示更好，详细数据为：在医治时代，Entyvio组患者的总体不良事情产生率（62.7% vs 69.2%）、严重不良事情产生率（11.0% vs 13.7%）、沾染产生率（23.4% vs 34.6%）、严重沾染产生率（1.6% vs 2.2%）均较低。

在临床上，医治UC等慢性致衰性肠道疾病时，使患者在疾病多个方面取得缓解十分主要。VARSITY研讨成果为大夫供给了名贵的见地，以支撑其在UC患者中启动生物医治时的医治决议计划。

该研讨初次在医治UC方面临两种生物制剂停止了比拟，显示了Entyvio与Humira比拟在疗效和改良总体生涯质量方面的好处。这些数据进一步支撑了Entyvio作为一线生物疗法在UC医治方面的使用。

Entyvio是一种肠道选择性生物制剂，其活性药物成分为vedolizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可特异性拮抗α4β7整合素，克制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的联合。

Entyvio于2014年5月获美国和欧盟同意上市。今朝，IV剂型Entyvio已获全球60多个国度/地域同意，用于中度至重度运动性UC或克罗恩病（CD）成人患者的医治。(100yiyao.com）