食管鳞状细胞癌(ESCC)免疫医治!百时美Opdivo(欧狄沃)二线医治与化疗比拟明显延伸总生活期!

2019年10月08日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日颁布PD-1免疫疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）医治食管鳞状细胞癌（ESCC）III期临床研讨ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）的成果。

该研讨是一项多中间、随机、开放标签、全球性研讨，在对一线氟嘧啶和铂类药物的结合疗法难治或不耐受的弗成切除性早期或复发性ESCC患者中展开，评价了Opdivo绝对于化疗（多西他赛或紫杉醇）的疗效和平安性。患者入组次要产生在亚洲，2个医治组中高达96%的患者来自亚洲。研讨中，患者承受医治直至疾病好转或弗成承受的毒性。研讨的次要起点为总生活期（OS），主要起点包含查询拜访员评价的总缓解率（ORR）、无停顿生活期（PFS）、疾病掌握率（DCR）、缓解继续工夫（DOR）和平安性。该研讨由百时美施贵宝的Opdivo协作同伴小野制药（Ono Pharma）资助。

成果显示，研讨到达了OS次要起点：与化疗组比拟，Opdivo医治组OS显示出统计学意义的明显改良、逝世亡风险下降23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.019）、中位OS延伸2.5个月（10.9个月[95%CI:9.2-13.3] vs 8.4个月[95%CI:7.2-9.9]）。Opdivo医治组12个月和18个月生活率（OS率）辨别为47%（95%CI:40-54）和31%（95%CI:24-37）、化疗组辨别为34%（95%CI:28-41）和21%（95%CI:15-27）。无论PD-L1表达程度若何，均不雅察到Opdivo对生活好处。对患者申报成果的摸索性剖析显示，与化疗比拟，承受Opdivo医治的患者生涯质量获得明显的全体改良。

ORR方面，Opdivo医治组和化疗组辨别为19%（95%CI:14-26）和22%（95%CI:15-29）。但是，该研讨显示，与化疗比拟，Opdivo年夜幅延伸了中位缓解继续工夫（DOR：6.9个月[95%CI:5.4-11.1] vs 3.9个月[95%CI:2.8-4.2]）。在数据截止时，Opdivo医治组有7例患者仍坚持缓解，化疗组为2例。无停顿生活期（PFS）方面，Opdivo医治组和化疗组之间无明显差别（HR=1.08[95%CI:0.87-1.34]）。

该研讨中，Opdivo的平安性与先前在ESCC和其他实体瘤中展开的研讨申报的分歧。与化疗比拟，Opdivo医治相干不良事情（TRAE）较少，Opdivo医治患者中任何级别TREA产生率为60%，化疗患者中为95%。Opdivo医治组与化疗组比拟3级或4级TREA产生率较低（18% vs 63%），2个组阅历TREA招致停药的患者比例雷同（均9%）。

延世年夜学医学院延世癌症中间传授Byoung Chul Cho博士表现：“在该实验中不雅察到的明显的生活获益以及优越的平安性和患者申报成果标明，Opdivo有能够为早期食管鳞状细胞癌患者供给一种主要的二线医治计划，在医治进程中供给延伸生活期和进步生涯质量的能够性。”

百时美施贵宝胃肠道癌症开辟担任人Ian M. Waxman表现：“这些数据关于预后平日较差的早期食管鳞状细胞癌患者来说长短常有愿望、十分主要的成果，由于Opdivo改良了存活率，而不依附于PD-L1形态。我们对这品种型肿瘤中获得的主要停顿倍受鼓舞，并等待拓宽我们对胃肠道的研讨。”

食道癌是世界上第七年夜罕见癌症，也是第六年夜癌症逝世亡缘由。为转移性疾病的患者的五年绝对生活率为8%或更低。食管癌最罕见的两品种型是鳞状细胞癌和腺癌，约占一切食管癌的90%和10%。

据估量，每年有57.2万例新病例被确诊，年夜约50万人逝世于食管癌。年夜多半病例确诊时已是早期疾病，应影响患者的日常生涯，包含饮食才能。亚洲食管癌患病率最高，每年确诊44.4万例，占全世界食管癌病例的80%。

值得一提的是，本年7月底，默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）获美国FDA同意，医治PD-L1阳性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，详细为：经一款已同意的检测办法肯定肿瘤表达PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）、承受一种或多种零碎疗法后疾病停顿的复发性、部分早期或转移性ESCC患者。Keytruda是第一个被同意用于医治复发性部分早期或转移性ESCC（表达PD-L1，CPS≥10）患者的抗PD-1疗法。

该同意基于2项临床研讨KEYNOTE-181（NCT02564263）和KEYNOTE-180（NCT02559687）的数据。来自KEYNOTE-181研讨的数据显示，在ESCC肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者中，与化疗患者比拟，Keytruda医治患者OS表示出改良（中位OS：10.3个月[95%CI:7.0-13.5] vs 6.7个月[95%CI:4.8-8.6]；HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。来自KEYNOTE-180研讨的数据显示，35例表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，ORR为20%（95%CI:8.0,37.0）。在病情缓解的7例患者中，DOR规模从4.2个月至25.1+个月，71%患者（5例）DOR≥6个月、57%患者（3例）DOR≥12个月。（100医药网100yiyao.com）