Cell Stem Cell：经由基因改革的HSC

2019年10月8日讯/BIOON/---恒定天然杀伤细胞（invariant natural killer T cell, iNKT）称为免疫零碎的“特种军队”。虽然它们在体内绝对较少，然则它们要比很多其他的免疫细胞功效弱小。

在一项针对小鼠的研讨中，来自美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨人员发明他们可以应用iNKT细胞的功效进击肿瘤细胞并医治癌症。这种办法可以克制移植到小鼠体内的多品种型人类的发展。相干研讨成果揭橥在2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊上，论文题目为“Development of Hematopoietic Stem Cell-Engineered Invariant Natural Killer T Cell Therapy for Cancer”。论文通信作者为加州年夜学洛杉矶分校伊莱-艾迪斯布罗德与研讨中间成员Lili Yang。论文第一作者为加州年夜学洛杉矶分校的Yanni Zhu和Drake Smith。

图片来自CC0 Public Domain。 Yang说，“真正令人高兴的是，我们可以只停止一次如许的医治，它可以添加iNKT细胞的数目，使之到达在小鼠的平生中都能抗击癌症的程度。”

迷信家们已猜想iNKT细胞能够是抗癌的有效兵器，这是由于曾经显示出它们可以同时靶向多品种型的癌症，这与年夜多半免疫细胞---一次仅能辨认并进击一种特定类型的癌细胞---分歧。然则年夜多半人体内的iNKT细胞数目很少。在年夜多半情形下，只要不到0.1％的血细胞是iNKT细胞。

此外，Yang和她的同事们已晓得之前的标明具有自然较高程度的iNKT细胞的癌症患者平日比具有较低程度的iNKT细胞的癌症患者寿命更长。

Yang说，“它们长短常弱小的细胞，然则它们自然存在于人体血液中的数目如斯之少，以致于它们平日无法发生医治感化。”

这些研讨人员的目的是开辟一种能永世性地加强人体天然发生更多iNKT细胞才能的疗法。他们从造血开端，个中造血是在骨髓中发明的细胞，它们可以自我复制，并可以酿成一切类型的血细胞和免疫细胞，包含iNKT细胞。他们对这种停止了基因改革，使得它们经编程后发生iNKT细胞。

他们在携带人类骨髓和人类癌症---多发性骨髓瘤（血癌）或（实体瘤）---的小鼠上测试了所取得的细胞，即造血经由基因改革后发生的恒定天然杀伤细胞（hematopoietic stem cell-engineered invariant natural killer T cell, HSC-iNKT细胞），并研讨了在HSC-iNKT细胞整合到骨髓后的小鼠免疫零碎、癌症和HSC-iNKT细胞产生了什么。

他们发明这些经由基因改革的造血可以正常分化为iNKT细胞，并在小鼠的余下的性命（平日年夜约一年）中持续发生iNKT细胞。

Yang说：“这种办法的优势在于它是一种一次性的细胞疗法，这可认为患者供给毕生的iNKT细胞供给。”

虽然没有承受经由基因改革的造血干细胞移植的小鼠具有简直弗成检测到的iNKT细胞程度，然则在那些承受经由基因改革的造血干细胞移植的小鼠中，iNKT细胞占免疫零碎中总T细胞数目的60％。此外，这些研讨人员发明他们可以经过对初始的造血停止基因改革的方法掌握所发生的iNKT细胞数目。

最初，这些研讨人员发明在多发性骨髓瘤和中，HSC-iNKT细胞均能无效克制发展。

还需展开更多的研讨来肯定HSC-iNKT细胞若何能够用于医治人类癌症，以及添加HSC-iNKT细胞的数目能否会惹起历久反作用。不外，Yang说，从癌症患者或适合的供者中搜集的造血干细胞可用于在试验室中发生HSC-iNKT细胞。将移植到患者骨髓中的办法曾经被确以为是一种医治很多血癌的办法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Yanni Zhu et al. . Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.08.004.

2.Engineered killer T cells could provide long-lasting immunity against cancer

https://medicalxpress.com/news/2019-09-killer-cells-long-lasting-immunity-cancer.html