JEM：靶向年夜脑免疫细胞有助于医治阿尔兹海默症

2019年10月14日 讯 /100医药网BIOON/ --在患有阿尔茨海默氏病和其他一些神经退行性疾病的人的年夜脑中会发明一种叫做tau的卵白质的缠结。在阿尔茨海默氏症中，这种症状在年夜脑扫描可见组织毁伤之前就曾经产生，而且随同着人们健忘症状的呈现。如今，一项新的研讨发明，被称为小胶质细胞的年夜脑免疫细胞会跟着tau缠结的积聚而被激活，这一发明树立了卵白质集合与年夜脑毁伤之间的主要纽带。相干研讨于10月10日揭橥在《Journal of Experimental Medicine》杂志上，该研讨标明，清除此类细胞可明显削减小鼠中tau联系关系的脑毁伤-并标明克制此类细胞可预防或延迟人聪慧症的发生发火。

（图片起源：Www.pixabay.com）在平日情形下，tau有助于年夜脑神经元的正常安康运转。不外，在某些人中，它集聚集在有毒缠结中，这些缠结是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和慢性内伤性脑病）的标记。 Holtzman及其同事以前曾经标明，小胶质细胞限制了无害tau缠结的积聚。然则研讨人员还疑惑小胶质细胞能够是一把双刃剑。在疾病的前期，一旦tau缠结构成，细胞进击缠结能够会损害邻近的神经元，并招致神经退行性病变。为了懂得小胶质细胞在tau驱动的神经退行性变中的感化，Holtzman及其同事研讨了携带人tau渐变方式的基因润饰小鼠。平日，该小鼠在约6个月年夜时年夜脑开端呈现tau缠结，并在9个月时表示入迷经零碎毁伤的迹象。然后，研讨人员将留意力转向了APOE基因。先前曾经证实APOE4会缩小tau对神经元的毒性感化。对此，研讨人员对小鼠停止了基因改革，使其携带人类APOE4变异体或不携带APOE基因。从小鼠6个月时开端试验，前三个月中，研讨人员给一些小鼠喂食了一种可以清除小胶质细胞的化合物。成果标明，只需还存在小胶质细胞，带有tau缠结和APOE高风险遗传变异基因的小鼠的年夜脑就会严重膨胀并在9个月年夜时受损。假如该化合物清除了小胶质细胞，则虽然存在风险的APOE渐变，小鼠的年夜脑看上去根本正常且安康，而没有tau无害物积聚的景象产生。“小胶质细胞能够经过炎症惹起的神经元逝世亡招致神经变性，这种情形下，假如没有小胶质细胞，或许有小胶质细胞但它们无法被激活，无害的tau就不会积聚并成长到早期，神经零碎也不会遭到伤害。”研讨成果标明小胶质细胞是神经退行性疾病的症结-也是预防阿尔茨海默氏病，慢性创伤性脑病和其他神经退行性疾病的认知才能降低的一个有吸引力的目的。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Yang Shi, Melissa Manis, Justin Long, Kairuo Wang, Patrick M. Sullivan, Javier Remolina Serrano, Rosa Hoyle, David M. Holtzman. The Journal of Experimental Medicine, 2019; jem.20190980 DOI: 10.1084/jem.20190980