迷信家给癌症患者制订“食疗”菜谱

美国迷信家在多种癌细胞中发明了一个代谢弱点，而这些细胞具有一个配合的特点，即被称为剪接体的细胞机械产生了一种基因渐变。

在试管和小鼠试验中，研讨人员发明，由此渐变惹起的剪接体功效异常会减弱细胞分解氨基酸丝氨酸的化学进程，这使得癌细胞须要经过内部“饮食”起源才干取得此氨基酸。研讨人员称，当给小鼠喂食缺少丝氨酸的食物时，它们的减少了，这标明相似的饮食干涉能够对携带该基因渐变的患者有协助。富含丝氨酸的食物包含年夜豆、坚果、鸡蛋、扁豆、肉类和贝类。

此前研讨标明，在试验室培育的细胞和患有肿瘤的小鼠中，缺少丝氨酸能够会限制癌细胞的发展，但这种医治能够对哪些癌症发生疗效尚不清晰。该研讨担任人、约翰斯·霍普金斯年夜学医学院肿瘤学助理传授W. Brian Dalton表 示，无数据标明，携带SF3B1渐变的癌细胞最合适测验考试该疗法。“如今我们晓得SF3B1渐变是首恶，也就晓得了哪些患者能够会受害于低丝氨酸的精准食疗。”

该研讨揭橥在日前出书的《临床研讨杂志》上。

SF3B1渐变在血癌中产生的频率绝对较高，个中包含至多30%的骨髓增生异常综合征（MDS）患者、15%的慢性淋巴细胞患者和5%的急性骨髓性白血病患者。它在、肺癌和前列腺癌等实体中的产生率较低，但这些癌症的较高发病率仍招致美国年夜约10万名患者产生了这种渐变。

SF3B1担任生成作为剪接体组分的一种卵白质，而剪接体这种细胞机械对准确翻译暗码至关主要。

Dalton及其同事起首将最罕见的SF3B1渐变基因导入试验室培养的非癌性人类乳腺细胞（MCF-10A）中。

当对卵白质的变更停止片面评价时，研讨人员发明，因基因渐变而含量添加的卵白质年夜多都去介入信使RNA（mRNA）的加工，而含量较低的卵白质则平日介入能量代谢。

Dalton称：“推陈出新其实就是养分物资制作所需分子原料以供细胞运作和复制的进程。是以，关于那些要频仍复制的癌细胞来说，推陈出新长短常主要的。”

个中一种活性遭到严重影响的代谢基因是磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH），这是一种对分解氨基酸丝氨酸至关主要的酶。因为哺乳植物细胞中含有可以从其他分子生成丝氨酸的酶，是以平日将其视为一种非需要的氨基酸，这意味着人类不须要常常经过饮食来取得它。Dalton想晓得PHGDH的克制能否改动了这种情形。

为了测试这些细胞在没有丝氨酸的情形下存活的才能，研讨人员在缺少丝氨酸和甘氨酸（丝氨酸的前体）的前提下培养渐变细胞。在这些前提下，细胞发展得加倍迟缓，而且简直没有分解丝氨酸和甘氨酸。

当研讨人员将SF3B1渐变体导入人类乳腺癌细胞（T47D）时，他们发明PHGDH mRNA被毛病剪接，其卵白质含量降低。此外，当发展在缺少丝氨酸和甘氨酸的养分“培育基”中时，由细胞正常构成的样球体要小30%至40%。在将SF3B1渐变引入多品种型的白血病细胞时，研讨人员在不含丝氨酸和甘氨酸前提下发明细胞发展遭到部门克制，而当经过基因或化学办法赔偿PHGDH的丧失时，克制感化获得了缓解。

最初，研讨人员在植入两种人类白血病肿瘤的小鼠身上验证了他们的不雅察成果。正如预期的那样，在承受无丝氨酸/甘氨酸饮食的小鼠中，发展得更慢。

Dalton表现，年夜多半的癌症疗法都是应用一种对特定卵白质有克制后果的药物，而该卵白质对癌细胞的存活至关主要，但因为安康细胞平日也须要异样的卵白质，是以这些药物会带来好多的反作用。“这些SF3B1癌细胞对内部丝氨酸的依附是一个很有效的特征，由于安康细胞具有发生丝氨酸的才能，无丝氨酸的饮食对它们来说不会发生太年夜影响。”

Dalton和同事正在设计一项可行性研讨，以肯定在携带SF3B1渐变的MDS患者中能否可以平安地下降体内丝氨酸的含量。他们还筹划探求携带该渐变的细胞数目能否呈现削减。

Dalton说：“在MDS的晚期，疾病停顿迟缓，所所以验证这种饮食干涉的好机会……假如验证胜利，我们最终会思索将食疗与其他尺度疗法联合起来。”(100yiyao.com）