PNAS：将人引诱性多无能细胞转化为发生睾酮的睾丸间质细胞

2019年10月15日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国南加州年夜学和加拿年夜麦吉尔年夜学的研讨人员在试验室中胜利地制作出人体中发生睾酮的细胞，这就为有朝一日应用特性化的替代细胞医治低睾酮患者摊平了路途。相干研讨成果于2019年10月7日在线揭橥在PNAS期刊上，论文题目为“Directing differentiation of human induced pluripotent stem cells toward androgen-producing Leydig cells rather than adrenal cells”。在这篇论文中，他们描绘了他们若何将转化为功效性睾丸间质细胞（Leydig cell）---睾丸中发生男性性激素的细胞。

睾丸间质细胞的高缩小倍数显微图，图片来自Nephron/Wikipedia。 论文通信作者、南加州年夜学药学院院长Vassilios Papadopoulos说，“我们的研讨能够供给了临床医治所需的移植细胞，此外还供给了一条测试和开辟新药的门路。”

数以百万计的男性具有较低的睾酮程度（即性腺功效减退），这会影响情感、生育才能、性功效、瘦削和骨密度。睾酮替代疗法是一个价值数十亿美元的家当。睾酮会跟着年纪的增加而天然削减，但也会因腮腺炎等病毒沾染或许儿童时代的癌症医治而忽然削减。睾酮交换疗法---打针、口服或许以凝胶方式应用---可逆转个中的很多症状。

但是，对低睾酮的医治与诸如不育、添加的前列腺癌和血汗管疾病风险之类的反作用有关。此外，部分药物医治可影响亲密接触者，有意间让其别人接触这种药物。这些研讨人员说，将试验室发展的发生睾酮的细胞移植（能够经过打针）到脂肪组织中，就有能够躲避这些反作用。

先前制作睾丸间质细胞的测验考试都掉败了。Papadopoulos说，在之前的一项研讨中，在试验室中制作出的细胞发生皮质醇，但不发生睾酮。其他试验触及应用来自骨髓或脐带的，但是搜集这些细胞的休息强度更年夜，并且它们在试验室中的增殖也不太幻想。

在这项新的研讨中，Papadopoulos及其团队应用了称为人引诱性多能（hC）的，它们是经过对来自人体血液或皮肤的细胞停止重编程而发生的，可以分化为医治时所需的任何类型的细胞。

凭着直觉，Papadopoulos在细胞培育液中添加人胶原卵白，而且添加将hC转化为睾丸间质细胞所需的基因和其他养分成分。胶原卵白是一种罕见的发展基质成分。以前，Papadopoulos应用的是牛胶原卵白或年夜鼠胶原卵白，它们更廉价，并且至多在晚期试验中可以与其他方式的胶原卵白交换。

此次，试验室制作出的睾丸间质细胞发生了睾酮，并且这些细胞在显微镜下甚至看起来与自然存在的睾丸间质细胞雷同。

他说，“这与我们所想的完整分歧。我们测验考试了分歧的基因和化学物，但都没有胜利。人胶原卵白是秘方。”

接上去，Papadopoulos愿望测试试验室制作出的睾丸间质细胞的功效，以及何时将它们移植到性腺功效减退症植物模子中。他还想要比拟由来自患有和不患有性腺功效减退症的男性的皮肤细胞制作出的睾丸间质细胞，以更好地懂得这种疾病。

他说，在人体中移植睾丸间质细胞至多须要“好几年”。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Lu Li el al. . PNAS, 2019, doi:10.1073/pnas.1908207116.

2.Treatment for "low T" could someday come from a single skin cell, research shows

https://medicalxpress.com/news/2019-10-treatment-skin-cell.html