心脏病范畴最新研讨停顿一览

异样，弥补维生素D并没有削减次要的CVD事情或癌症总发病率，但在至多两年的实验中，与统计上明显下降癌症总逝世亡率有关。维生素D在下降癌症逝世亡率方面的感化也被最新的维生素D实验荟萃剖析所证明。

"我们发明的形式标明每种干涉手腕的好处和风险之间存在庞杂的均衡关系，指出了须要进一步的研讨来肯定哪些人能够是最有能够从这些弥补剂中受害，"该研讨的第一作者、布莱根妇女病院的JoAnn Manson博士说道。

"心脏病和癌症是女性面对的最严重的安康威逼，我们有需要持续研讨预防这些疾病并协助女性打败这些疾病的各类选择的可行性，"美国国立卫生研讨院医学主任Stephanie Faubion博士说道。

DOI: 10.1038/s42003-019-0595-z

心脏病是全球规模内次要的逝世亡缘由，会触发炎症反响，招致心脏构成疤痕。跟着工夫的流逝，这种伤害最终会招致无法治愈的心力弱竭。

对此，来自圭尔夫年夜学的创始性研讨能够有助于开辟医治心脏病和预防心力弱竭的潜在药物（今朝尚无治愈办法）：生物医学迷信系的Tami Martino传授和博士生Cristine Reitz发明了掌握心脏病发生发火后掌握人体修复反响的新型药物靶标。在发生发火后数小时内服用相干药物可避免疤痕构成。这也将清除患者在余生中服用能够使心脏健康的药物的需求。

“这项研讨的确令人高兴，由于它翻开了应用生物医学疗法治愈心脏病发生发火并避免随后产生心力弱竭的年夜门，”Martino说。

在人体的简直一切细胞中存在调理日夜节律的“时钟”。它由在24小时日夜周期中互相感化的基因和卵白质构成，以调理例如心率和血压等症结功效。

在心脏中，这种时钟机制掌握着安康的血汗管心理以及心脏对毁伤的反响和修复进程。

研讨人员的新结果揭橥在《Nature Communications Biology》上。研讨人员应用了一种名为SR9009的药物，该药物靶向细胞时钟机制的症结构成部门，而且毁坏了心脏病发生发火后触发不良免疫反响的基因的表达。

在Martino的小鼠试验中，这种医治削减了称为NLRP3炎性小体的细胞传感器的发生，该传感器会增进构成疤痕。研讨人员初次标明，在心脏病发生发火后再停止惯例医治（例如再灌注）后赐与这种医治可削减炎症并改良心脏修复。

“没有疤痕，没有心脏毁伤，没有心脏衰竭-人们甚至可以不受心脏病损害，是以可以在心脏病发生发火中幸存上去。”她弥补说，这一发明最终能够有助于其他触及晚期不良炎症反响的心脏疗法，例如器官移植或瓣膜置换。它也能够有助于医治其它炎症相干疾病，例如医治脑内伤，中风或严重烧伤等。

DOI: 10.1074/jbc.RA119.009049

比来，依据来自康奈尔年夜学的研讨人员的一项最新结果，他们发明了人体若何代谢糖分子的症结步调，这一发明为医治和预防心脏病、瘦削症以及2型糖尿病带来了新的愿望。

在这项研讨中，康奈尔年夜学养分迷信助理传授Martha S. Field引导的研讨者们经过判定两种将赤藓糖转化为赤藓糖醇的酶，进一步表征了人类的代谢门路。该反响代表了人类代谢中葡萄糖向赤藓糖醇转化的最初一步。

该论文的资深作者Field博士说：“人们日常饮食中含有生果，蔬菜和豆类，是以弗成防止地会摄入糖醇。”懂得人体若何制作糖醇，为医治和预防心脏病和2型糖尿病开拓了一系列新的能够性。

先前的研讨标明，血浆中赤藓糖醇程度的降低与将来脂肪贮存和体重添加有关，是以赤藓糖醇可作为体重添加，能够的心脏病和糖尿病的晚期生物标记物。

“这提出了一个成绩：血浆中赤藓糖醇程度的降低能否是体重添加的因果关系，假如是的话，这种新发明的推陈出新能否可以成为我们抗击瘦削的新门路？”要想处理这一成绩，还有待于进一步的深化研讨。

doi:10.1016/j.cmet.2019.08.015.

在一项新的研讨中，来自加拿年夜多伦多圣-迈克尔病院、西安年夜略年夜学和罗巴茨研讨院等研讨机构的研讨人员提醒了一类有助于调理2型糖尿病患者体内血糖的药物若何也可以预防心脏病。这一成果来自于EMPA-HEART CardioLink-6临床实验，重点存眷糖尿病药物---依帕列净（empagliflozin）---对血管中细胞修复的影响以及由此招致的心脏病风险。依帕列净属于一类称为SGLT2克制剂的药物，可下降血糖。相干研讨成果近期揭橥在Cell Metabolism期刊上，论文题目为“SGLT2 Inhibition with Empagliflozin Increases Circulating Provascular Progenitor Cells in People with Type 2 Diabetes Mellitus”。

这项研讨标明轮回祖细胞---它们是在骨髓中发明的并在心脏安康中发扬感化---与炎性细胞一路遭到这种糖尿病药物的调理。关于患有糖尿病而且有患心脏病风险的患者，这类药物可以经过加重受损的细胞来供给心脏维护，不然这些细胞会因血管修复欠妥而使得心脏病历久存在。

论文通信作者、圣-迈克尔病院基兰生物医学迷信研讨中间心脏内科大夫Subodh Verma博士说，“我们已看到年夜范围的临床实验为我们供给了明白的证据，即SGLT2克制剂还可以维护糖尿病患者免受心脏病。在我们的这项研讨之前，人们不晓得为何会产生这种情形。”

依据世界卫生组织（WHO）的数据，2016年年夜约有160万人逝世于糖尿病。它是掉明、肾衰竭、心脏病发生发火、中风和下肢截肢的次要缘由。心脏病是糖尿病患者的次要存眷点，这是由于他们的血管修复常常遭到毁坏，这就使得他们更轻易患上血汗管疾病。

经过应用来自EMPA-HEART CardioLink-6临床实验的血液样本，西安年夜略年夜学舒立克医学与牙迷信院副传授、罗巴茨研讨院研讨员David Hess博士可以证明在糖尿病中，再素性的祖细胞削减了。但是，在服用依帕列净的患者中，这些祖细胞获得恢复。

Hess博士说，“我们发明，在服用依帕列净的糖尿病患者中，不只无益的祖细胞添加了，并且我们不雅察到炎症和氧化应激削减的迹象，个中炎症和氧化应激也能够招致血汗管疾病。”Verma博士说，关于糖尿病患者来说，这是下降患心脏病风险的主要一步。

这些研讨人员表现，这些新发明能够为开辟针对心脏病归并糖尿病患者的新疗法奠基了根底。

doi:10.1038/s41586-019-1546-z.

CAR-T细胞疗法是一种疾速呈现的免疫疗法，应用患者本身的T细胞来医治某些类型的癌症。它也能够是另一种危及性命的疾病---心脏病---的可行医治选择。在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的研讨人员应用经由基因润饰的T细胞来靶向和移除增进心肌纤维化（cardiac fibrosis）---一种在年夜多半心脏病类型中发明的招致心脏生硬和心脏功效降低的瘢痕构成进程---发生的活化成纤维细胞（activated fibroblast）。他们发明在由高血压惹起心脏病的小鼠中，这种细胞疗法明显下降心肌纤维化并恢复心脏功效。相干研讨成果于2019年9月11日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells”。

论文通信作者、宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院履行副院长Jonathan A. Epstein博士说，“应用患者本身的细胞来对立癌症的才能不断是过来十年最有远景的研讨冲破之一，我们很快乐能找到应用这种雷同的技巧医治其他罕见疾病的办法。固然在我们将这种办法引入临床情况之前还需展开更多的研讨，然则这标记着我们在医治---潜在地逆转---一种放慢心力弱竭停顿的病症的研讨任务中迈出主要一步。”

心脏病是美国的次要逝世亡缘由，过度的心肌纤维化是很多类型心脏病停顿的一个主要身分。它是在慢性炎症或心肌毁伤后产生的，这时心脏成纤维细胞---在心肌构造中发扬主要感化的细胞---被活化并开端经过胞外基质堆积重塑心肌。之前的研讨已标明移除活化的心脏成纤维细胞可以下降心脏生硬，从而使心室更轻易松懈。但是，还没有直接靶向过度纤维化的疗法，并且很少有干涉办法在心肌适应性受损的患者中显示出改良心脏功效和成果的才能。

CAR-T细胞疗法触及对患者本身的T细胞停止基因润饰以对立疾病，次要用于医治血癌，包含淋巴瘤和白血病。宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森癌症中间开辟出了世界上第一个获批的CAR-T细胞疗法，即Kymriah。在近期癌症医治获得冲破的推进下，迷信家们试图肯定应用CAR-T细胞疗法靶向进击招致心肌纤维化的活化心脏成纤维细胞的可行性。

作为第一步，这些研讨人员应用可以在心脏成纤维细胞上表达人工抗原（OVA）的小鼠来提议作为概念验证的遗传试验。用试剂对这些小鼠停止处置以模仿高血压性心脏病（hypertensive heart disease），这种疾病与左心室肥年夜、膨胀和舒张功效妨碍以及普遍的心肌纤维化有关。为了选择性地靶向表达OVA卵白的心脏成纤维细胞，他们用表达针对OVA肽的同源T细胞受体的经由基因改革的CD8+ T细胞医治了一组小鼠。在第周围的时分，这些经由基因改革的CD8+ T细胞医治的小鼠具有明显较少的心肌纤维化，而对比组中的小鼠依然具有普遍的心肌纤维化。

在肯定了这种办法的可行性后，这些研讨人员试图找出一种由活化心脏成纤维细胞特异性表达的卵白，如许他们就可以让经由基因润饰的T细胞辨认并进击表达这种卵白的活化心脏成纤维细胞。经过应用RNA序列数据库，他们剖析了心脏病患者的基因表达数据，并肯定了一种卵白靶标：成纤维细胞活化卵白（fibroblast activation protein, FAP），它是一种细胞外表糖卵白。他们随后在一周和两周的时分将经由基因改革的FAP CAR-T细胞转移到小鼠体内，旨在靶向和肃清表达FAP的心脏成纤维细胞。在一个月内，他们发明在经由基因改革的FAP CAR-T细胞医治的小鼠中，心肌纤维化明显削减，舒张和膨胀功效获得改良。

这些研讨人员指出，还需展开进一步的研讨来确认FAP是最佳的医治靶标，并确保最年夜限制地下降平安风险。

论文第一作者、Epstein试验室成员Haig Aghajanian博士说，“我们已晓得经过应用经由基因改革的T细胞医治某些癌症获得了宏大停顿。我们的研讨成果标明，除了可用于医治癌症之外，这种办法还能够是一种医治心脏病的无效办法。”