Science子刊：Lrrk2等位基因在小鼠的微生物沾染进程中以性别依附的方法调理炎症

2019年10月21日讯 /BIOON /--富含亮氨酸的反复激酶-2 (leucine-rich repeat kinase-2，LRRK2)基因的变异与帕金森病、麻风病和克罗恩病(以炎症为主要构成部门的三种疾病)有关。LRRK2在粒细胞和CD68阳性细胞中高表达，能够具有后天免疫功效。

图片起源：Science Translational Medicine

在一项近日揭橥在《Science Translational Medicine》上的最新研讨中，来自渥太华年夜学等单元的研讨人员用两种方法来验证这个假定。起首，经过静脉打针鼠伤寒沙门氏菌，招致脓毒症。第二，重生幼鼠鼻内沾染呼肠病毒(3型血清沾染)，惹起脑炎。在这两种小鼠模子中，研讨人员都发明野生型Lrrk2表达具有维护感化，且表示出性别效应，雌性Lrrk2缺掉植物对沾染的掌握不如雄性。

携带与帕金森病相干的p.G2019S渐变、表达Lrrk2的小鼠可以较好地掌握沾染，削减的发展，延伸脓毒症植物的生活期。这是p.G2019S渐变招致的功效取得是由髓细胞介导的，且在表达一种激酶逝世亡的Lrrk2变异的植物中被清除。

研讨人员还发明呼肠孤病毒引诱表达p.G2019S Lrrk2渐变的幼鼠产生脑炎后，虽然病毒滴度较低，小鼠的逝世亡率添加。P.G2019S Lrrk2渐变体加强了免疫细胞的趋化性，并在病毒沾染进程中发生更多活性氧。表达p. G2019S Lrrk2渐变体、沾染呼肠孤病毒的小鼠的年夜脑含有更高浓度的α-突触核卵白。表达一个或两个p.D1994S Lrrk2等位基因的老鼠表示出较低的呼肠孤病毒引诱的脑炎逝世亡率。

是以，研讨人员以为Lrrk2等位基因能够经过调理炎症来改动微生物沾染的进程，这能够取决于宿主的性别和基因型以及病原体的类型。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

Bojan Shutinoski et al. . Science Translational Medicine 25 Sep 2019： Vol. 11， Issue 511， eaas9292 DOI： 10.1126/scitranslmed.aas9292