Science子刊:Lrrk2等位基因在小鼠的微生物沾染进程中以性别依附的方法调理炎症 |
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2019年10月21日讯 /BIOON /--富含亮氨酸的反复激酶-2 (leucine-rich repeat kinase-2,LRRK2)基因的变异与帕金森病、麻风病和克罗恩病(以炎症为主要构成部门的三种疾病)有关。LRRK2在粒细胞和CD68阳性细胞中高表达,能够具有后天免疫功效。
图片起源:Science Translational Medicine
在一项近日揭橥在《Science Translational Medicine》上的最新研讨中,来自渥太华年夜学等单元的研讨人员用两种方法来验证这个假定。起首,经过静脉打针鼠伤寒沙门氏菌,招致脓毒症。第二,重生幼鼠鼻内沾染呼肠病毒(3型血清沾染),惹起脑炎。在这两种小鼠模子中,研讨人员都发明野生型Lrrk2表达具有维护感化,且表示出性别效应,雌性Lrrk2缺掉植物对沾染的掌握不如雄性。
携带与帕金森病相干的p.G2019S渐变、表达Lrrk2的小鼠可以较好地掌握沾染,削减的发展,延伸脓毒症植物的生活期。这是p.G2019S渐变招致的功效取得是由髓细胞介导的,且在表达一种激酶逝世亡的Lrrk2变异的植物中被清除。
研讨人员还发明呼肠孤病毒引诱表达p.G2019S Lrrk2渐变的幼鼠产生脑炎后,虽然病毒滴度较低,小鼠的逝世亡率添加。P.G2019S Lrrk2渐变体加强了免疫细胞的趋化性,并在病毒沾染进程中发生更多活性氧。表达p. G2019S Lrrk2渐变体、沾染呼肠孤病毒的小鼠的年夜脑含有更高浓度的α-突触核卵白。表达一个或两个p.D1994S Lrrk2等位基因的老鼠表示出较低的呼肠孤病毒引诱的脑炎逝世亡率。
是以,研讨人员以为Lrrk2等位基因能够经过调理炎症来改动微生物沾染的进程,这能够取决于宿主的性别和基因型以及病原体的类型。(100医药网100yiyao.com)
参考材料:
Bojan Shutinoski et al. . Science Translational Medicine 25 Sep 2019: Vol. 11, Issue 511, eaas9292 DOI: 10.1126/scitranslmed.aas9292
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