Sci Rep：应用LAT1在年夜脑中更无效地传递药物

2019年10月25日讯 /BIOON /--依据东芬兰年夜学的一项新研讨，应用年夜脑中高度表达的LAT1，可以改良药物分子在年夜脑中的散布。经过将药物分子临时转化为前药，这些衍生物可以应用LAT1进入细胞，然后在靶细胞内释放活性的母体药物。经过这种办法，可以取得比独自应用母本药物高很多倍的浓度，而母本药物不克不及应用LAT1。这十分主要，尤其是在最终目的卵白位于细胞内的情形下。这项研讨揭橥在9月初的《Scientific Reports》上。

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血脑樊篱(BBB)调理一切物资从血液轮回进入年夜脑的传递。它的次要功效是维护中枢神经零碎(CNS)免受无害物资的损害，同时许可所需的养分物资，如糖、水和氧气的进入。是以，年夜多半被以为在年夜脑中起感化的药物化合物，并没有以足够高的程度浸透穿过血脑樊篱，从而无效地医治年夜脑疾病。但是，血脑樊篱表达几种转运体，经过这些转运体，必须的养分物资从血液轮回传递到年夜脑。

由东芬兰年夜学药学院兼职传授Kristiina Huttunen引导的研讨小组曾经研讨LAT1很长一段工夫了。他们还证实了LAT1可以无效地用于脑靶向，并使药物可以经过血脑樊篱传递，由于与任何其他安康器官比拟，LAT1在年夜脑中表达量很高。本研讨中，课题组研讨了药物分子经过血脑樊篱后，LAT1在血脑内靶向给药中的使用。

本研讨初次证明功效LAT1不只表达于神经元细胞外表，还表达于支撑细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中。此外，在本研讨中还发明，应用几种分歧化合物的前药比它们的母体药物显示出更好的细胞摄取。异样的成果也实用于具有阿尔茨海默氏症特点的星形胶质细胞。

该研讨的第一作者、博士生Johanna Huttunen说："我们还可以肯定前药的构造需求，从而在将来完成分歧脑细胞类型之间的靶向性。"

是以，应用LAT1-前药的办法，有能够取得与病变脑药理感化相干的药物浓度，这是中枢神经零碎药物开辟中须要克制的次要挑衅之一。副传授Huttunen说，最好的成果，即开辟更无效的药物来医治年夜脑疾病，只要在药物开辟阶段尽早思索到药物在年夜脑内的传递，才干完成目标，而如今就是我们在构造上设计新型CNS药物的时分了。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

Johanna Huttunen et al. Scientific Reports (2019). DOI： 10.1038/s41598-019-49009-z