JCI：三种抗体介导的免疫反响添加与HIV传达风险降低有关

2019年11月2日讯/100医药网BIOON/---与沾染风险降低相干的免疫反响称为维护相干身分（correlates of protection, CoP）。测量疫苗引诱的抗体和细胞介导的免疫反响的临床实验有助于肯定针对HIV的维护相干身分，这关于评价一种有远景的HIV候选疫苗的疗效是需要的。

在来自遭到美国国度过敏与沾染病研讨所（NIAID）赞助的HIV疫苗实验收集（HIV Vaccine Trials Network, HVTN）的资深作者Georgia Tomaras、Peter Gilbert和论文第一作者Scott Neidich、Youyi Fong和Shuying Li的引导下，一项新的初步临床研讨证明三种抗体介导的免疫反响---抗体介导的Fcγ受体（FcγR）招募、抗体依附的细胞吞噬感化（ADCP）和抗Env IgG3--的添加与HIV传达削减有关。相干研讨成果近期揭橥在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文题目为“Antibody Fc effector functions and IgG3 associate with decreased HIV-1 risk”。

关于受HIV沾染的T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。 迄今为止，只要RV144/Thai（下称RV144）临床实验证明了一种试验性HIV疫苗具有中等效率。RV144判定出两个次要的免疫相干身分：针对HIV Env可变区的IgG抗体与降低的HIV传达风险相干；针对Env的血浆IgA与降低的疫苗效率相干。到今朝为止，只要一项HIV疫苗临床实验显示出效率，是以该当在一项自力研讨中证明这些RV144免疫相干身分，以便确认这些维护相干身分是阻拦HIV沾染的真正替代标记物。

这项称为HVTN 505的临床研讨在美洲存在HIV沾染风险的男性中测试了一种DNA/5型腺病毒（Ad5）疫苗计划。虽然未显示出HIV疫苗的疗效，但HVTN 505可以经过比拟研讨时代受维护的介入者与沾染上HIV的介入者来供给针对维护相干身分的潜在见地。这项新的初步临床研讨着手肯定在HVTN 505中不雅察到的抗体Fc效应功效能否与降低的HIV传达风险相干。

为了测试这些抗体功效能否是自力的HIV风险身分，对ADCP和抗体介导的FcγR招募（抗体介导的免疫反响）停止了统计学评价，并对CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的多功效评分（细胞介导的免疫反响）停止了测量。这些研讨人员发明抗体介导的免疫反响和细胞介导的免疫反响与降低的HIV传达明显相干。

独自的抗Env IgG3测量成果与降低的HIV传达风险明显相干。抗Env IgA反响可调理抗体Fc效应功效，从而支撑先前判定的RV144 IgA维护相干身分。为了最好地猜测HIV的传达，这项研讨证明同时测量抗体和细胞介导的免疫反响是有需要的。在最初一次疫苗接种4周（第7个月）后，测定了针对125名未沾染HIV的HVTN 505介入者和25名沾染HIV的介入者的抗体和细胞介导的免疫反响。

先前的研讨证明，疫苗引诱的CD8+ T细胞会影响病毒载量；但是，尚不清晰在人类沾染HIV后，抗体Fc效应功效可否发扬维护感化。这些研讨人员在那些沾染上HIV的疫苗接种者中探求了抗体Fc效应功效的强度与病毒载量设定值（viral load set point）之间的关系。这项初步研讨证明在那些沾染上HIV的疫苗接种者中，抗体效应功效与较低的病毒载量设定值明显相干。

值得留意的是，针对这些抗体反响而言，ADCP和IgG3是与HIV传达削减相干的最强相干身分。但是，FcγRIIa介入是遭到HIV沾染的疫苗接种者中病毒载量降低的独一相干身分。ADCP、IgG3和FcR介入是新提出的维护相干身分，可在全球正在停止的HVTN 702、HVTN 705和HVTN 706年夜范围HIV疫苗成效临床实验完成后加以验证。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Scott D. Neidich et al. . Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI126391.

2.Study confirms correlates of risk associated with decrease in HIV transmission

https://medicalxpress.com/news/2019-11-decrease-hiv-transmission.html