登革热疫苗!武田减毒四价疫苗TAK

2019年11月07日讯 /BIOON/ --日本制药巨子武田（Takeda）近日宣告，评价登革热候选疫苗TAK-003的症结性III期TIDES研讨（NCT02747927）成果已揭橥于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

TAK-003是一种减毒的四价登革热疫苗，基于减毒的登革热血清型2病毒（DENV-2）开辟，该病毒供给了针对全体4种疫苗病毒的学骨架。来自I期和II期研讨的数据显示，TAK-003在横跨各年纪组以及血清学阳性个别和血清学阴性个别中均引诱了针对4种血清型登革热病毒的中和性抗体，同时疫苗的平安性和耐受性优越。

III期TIDES研讨是武田迄今为止展开的最年夜范围的干涉性临床研讨，这是一项双盲、随机、抚慰剂对比研讨，在登革热风行的拉丁美洲和亚洲地域的国度入组了超越20000例年纪在4-16岁的安康儿童和青少年，该研讨旨在评价2针免疫（距离3个月）TAK-003或抚慰剂维护登革热接触者和非沾染者免受由4种血清型登革热病毒中任何一种病毒所致有症状登革热的无效性，该研讨同时还将评价疫苗的平安性和免疫原性。

成果显示，该研讨到达了次要疗效起点：在4-16岁儿童和青少年中，第二针免疫后随访12个月，TAK-003对经病毒学证明的登革热（VCD）的总体疫苗效率（vaccine efficacy，VE）为80.2%（95%CI: 73.3%-85.3%，p＜0.001）。

针对主要起点的摸索性剖析显示，在基线血清阳性（先前已沾染登革热病毒）受试者中的VE为82.2%（95%CI:74.5%至87.6%）、在基线血清阴性（先前未沾染登革热病毒）受试者中的VE为74.9%（95%CI:57.0%至85.4%）。

其他摸索性剖析显示，TAK-003将登革热相干住院下降了95.4%（95%CI:88.4%至98.2%），因为病例数目无限无法评价对严重疾病的疗效。TAK-003在第一针免疫后即表示出维护感化，第一针和第二针之间的疫苗效率为81%（95%CI:64.1%-90.0%）。

血清特异性疗效剖析显示，TAK-003针对全体4种血清型登革热病毒沾染的维护感化。主要起点的摸索性剖析标明，VE因血清型而异：针对1型、2型、3型的VE辨别为73.7%、97.7%、62.6%；因为4型病毒病例太少，今朝（VE:63.2%）无法完整评价疫苗效率。对摸索性起点的进一步剖析显示，TAK-003在基线血清阳性受试者和基线血清阴性受试者中针对1型和2型的VE类似。针对3型，TAK-003在基线血清阳性受试者中的VE为71.3%，在基线血清阴性受试者中的数据为非肯定性，但提醒缺少无效性（VE:-38.7%）。在血清阴性受试者中未不雅察到4型病例。

研讨中，TAK-003的总体耐受性优越，至今未发明严重平安风险。针对主要疗效起点（第二针免疫后随访18个月）的正式评价成果将在本年晚些时分颁布。该研讨将持续评价TAK-003的平安性和无效性，总共为期4年半。

Dengvaxia：全球首个登革热疫苗，赛诺菲出品

今朝，全球仅有一种登革热疫苗产物上市，即由法国制药巨子赛诺菲（Sanofi）耗时长达20年研发的疫苗产物Dengvaxia，该疫苗于2015年12月获墨西哥同意，作为全球获批的首个登革热疫苗产物。之后，该疫苗陆续取得拉丁美洲、亚洲多个登革热风行国度同意，而且在2018年12月取得欧盟同意。在美国，Dengvaxia于本年5月取得同意，成为美国市场针对登革热的首个也是独一一个医学预防对象。

登革热（Dengue）是登革病毒经蚊媒传达惹起的急性虫媒沾染病。临床表示为高热、头痛、肌肉、骨关节激烈酸痛、皮疹、出血偏向、淋趋承肿年夜、白细胞计数削减、血小板削减等，登革热是西北亚地域儿童逝世亡的次要缘由之一。

登革热是一种蚊媒疾病，俗称"断骨热（breakbone fever）"，威逼着全球近30亿人，该病在亚洲和拉丁美洲风行。据世界卫生组织（WHO）估计，每年有超越1亿人沾染登革热。登革热往往因为轻度非特异性至危及性命并发症的年夜规模临床症状而误诊，同时监控零碎的局限性也是招致登革热病例报道缺乏的缘由。在全球规模内，每年有50万人（包含儿童）患上登革出血热（DHF），实时取得适当的医疗护理关于下降严重登革热逝世亡风险至关主要。

WHO已设定目的，到2020年，将登革热逝世亡率下降50%，发病率下降25%。今朝，登革出血热尚未有任何针对性医治药物。登革热由4种分歧血清型的登革热病毒激发，各病毒株之间不会发生免疫感化，所以可以被分歧的血清型登革病毒反复沾染。

据估量，在亚洲每年约有6700万人沾染登革热，该地域约占全球登革热担负的70%。在亚洲风行国度，登革热疫情所招致的直接和直接医疗收入每年高达65亿美元。（100医药网100yiyao.com）

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