Cell：迷信家在人类细胞中辨别出新型的旌旗灯号零碎

2019年11月7日 讯 /BIOON/ --在一切被同意的药物中，有三分之一的药物都可以靶向感化雷同的受体家族：GPCRs（G卵白偶联受体），近日，一项登载在国际杂志Cell上的研讨申报中，来自哥本哈根年夜学等机构的迷信家们经过研讨将可以激活GPCRs的肽类收集扩展了19%的比例；人类细胞的外表拥有多种多样的受体，好多分子和医治性药物能与受体联合来激活细胞内的旌旗灯号，从而调理机体的心理学功效，GPCRs就是人类细胞最年夜且最主要的受体分子。

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虽然好多药物能靶向感化GPCRs，但关于年夜约三分之一的GPCRs而言，研讨人员并不清晰究竟是哪些分子或配体能与其联合并激活旌旗灯号。这项研讨中，研讨人员经过研讨发明了一种新型的旌旗灯号零碎，即能被17种肽类配体所激活的5种GPCRs，从而将肽类-GPCR收集从348个扩大到了415个（19%的比例）。

研讨者David E. Gloriam说道，研讨人员可以历久努力于研讨一种GPCR旌旗灯号零碎，由于该范畴的医治潜力宏大，好多药物能靶向感化GPCRs，现在我们辨别出了5种如许的旌旗灯号零碎，换句话说，其关于将来药物开辟具有十分主要的意义。研讨人员想寻觅能作为旌旗灯号分子的肽类，由于其占到了能与GPCRs联合的一切配体中的71%的比例，并且好多都曾经停止了相干，肽类是一个寻觅新型旌旗灯号分子的较好终点。

我们在细胞一切卵白质（所谓的，包括年夜约20000种卵白质）中都有能够辨别出潜在的肽类配体，研讨者重点对细胞所排泄的肽类停止研讨，随后他们应用机械进修技巧猜测哪些潜在的肽类能作为GPCRs的配体。文章中，研讨者选择了218种潜在的配体，并应用三种先辈的技巧对21种受体停止挑选，从而来捕获分歧的受体反响，即细胞内的物理质量散布、细胞内受体的内涵化和一种称之为β-arrestin卵白的募集反响，研讨者应用这三种技巧，由于仅应用一种技巧会催过应用其它门路的旌旗灯号通路。

这项综合性的研讨破费了研讨人员3年的工夫，最终研讨人员肯定了能与27个肽类配体配对的5种GPCRs，这些所辨别出的肽类配体的来源基因与多种疾病产生直接相干，比方性、神经零碎和疾病等。最初研讨者表现，本文研讨中所辨别出的旌旗灯号零碎或能作为潜在的医治性靶点供临床研讨应用，前期他们还将持续深化研讨查询拜访上述5种旌旗灯号零碎中每一种零碎任务的机制以及其若何影响人类机体的心理学特征。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Simon R. Foster，Alexander S. Hauser，Line Vedel, et al. . Cell, 2019 DOI:10.1016/j.cell.2019.10.010