JCI：等位基因特异性RNA搅扰无望医治腓骨肌萎缩症2D型

2019年11月11日讯/BIOON/---特性化医治可依据患者需求量身定制医治计划。在罕有疾病中，开辟针对一部门患者的靶向医治办法能够是因为特定的医疗需求或现有医治办法上存在的技巧限制。较罕有的情形是，判定单例患者中的渐变招致了患者特异性办法的开辟。

在一项新的研讨中，Morelli等人在早发性活动精神病变的非典范病例中，经过普遍的靶向挑选肯定了甘氨酰-tRNA分解酶（glycyl-tRNA-synthetase, GARS）基因中的致病性缺掉。这个基因的显性渐变是形成腓骨肌萎缩症2D型（Charcot-Marie-Tooth disease type 2D, CMT2D）的缘由。相干研讨成果近期揭橥在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文题目为“Allele-specific RNA interference prevents neuropathy in Charcot-Marie-Tooth disease type 2D mouse models”。

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI130600。 这些作者开辟出靶向显性四个氨基酸缺掉的等位基因特异性RNA搅扰（RNAi）办法。在重生植物中，腺相干病毒（AAV）介导的脑室内递送阻拦了在GARS基因中带有雷同缺掉的小鼠模子中的精神病变产生。然则，正如在其他产生轴渐变性的精神病变中所不雅察到的那样，精神病变产生后的RNAi医治会招致部门获益，甚至没无益处，这取决于干涉的机会。一种靶向CMT2D小鼠模子中P278KY等位基因的相似办法显示出类似的成果。

这篇论文供给了用于概念验证的等位基因特异性战略，用于医治CMT2D中的显性渐变。虽然这种办法实质上是渐变特异性的，然则这些作者指出，经过雷同的将GARS转录本的非特异性敲除和RNAi抵御性GARS基因拷贝的从新导入也是一种潜在的医治战略。从翻译的角度来看，这种转基因表达盒的庞杂性能够是一个挑衅。然则，这篇论文清晰地总结了针对罕有疾病的特性化医治办法开辟的艰苦，并凸起了具有不典范表示的超罕有渐变患者的艰难过程。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Kathryn H. Morelli et al. . Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI130600.

2.Giuseppe Ronzitti et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3712.