Science子刊：克制CPSF3卵白无望医治隐孢子虫沾染

2019年11月22日讯/BIOON/---顶复门寄生虫隐孢子虫（Cryptosporidium）是一种肠道病原体，可在安康人中惹起严重但自限性的腹泻，但在免疫力低下的患者和幼儿中，它能够酿成威逼性命的沾染。在成长中国度，严重腹泻被以为是招致5岁以下儿童逝世亡的次要缘由。

作为招致人类沾染的两种隐孢子虫物种，巨大隐孢子虫（Cryptosporidium parvum）和人隐孢子虫（Cryptosporidium hominis）对含氯的水消毒剂都有极强的抵御力。

独一同意的医治隐孢子虫病的药物是硝唑尼特（nitazoxanide），它在最软弱的患者群体（包含养分不良的儿童）中疗效无限，而且对免疫功效低下的人有效。

在一项新的研讨中，来自法国格勒诺布尔阿尔卑斯年夜学等研讨机构的研讨人员研讨了克制隐孢子虫CPSF3（cleavage and polyadenylation specificity factor 3）作为一种掌握这种寄生虫沾染的战略。

图片来自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax7161。 他们证明oxaborole AN3661选择性地阻拦了人HCT-8细胞中的隐孢子虫发展，而且用AN3661口服医治在免疫功效低下的小鼠沾染模子和重生小鼠沾染模子中均下降了肠道中的隐孢子虫担负，其疗效优于硝唑尼特。

此外，他们解析出重组发生的隐孢子虫CPSF3的晶体构造，提醒了AN3661的感化机理：它的oxaborole基勾结合到酶CPSF3的金属依附性催化中间，从而高效阻断这种酶的mRNA加工活性。

综上所述，这项研讨提出了一种潜在医治隐孢子虫沾染的新办法，而且对AN3661若何克制顶复门寄生虫供给了新的见地。这种新见地能够有助于放慢开辟下一代抗隐孢子虫医治药物。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Christopher Swale et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax7161.