Science子刊：引诱太多Th1细胞发生会毁坏HIV疫苗的效率

2019年11月22日讯/BIOON/---假如HIV疫苗惹起毛病的免疫反响，则这种疫苗接种能够拔苗助长。现在，在一项新的研讨中，来自美国埃默里年夜学等研讨机构的研讨人员从应用与HIV病毒存在慎密亲缘关系的SIV病毒展开的几项非人灵长类植物研讨中搜集到证据标明构建太多的软靶标（soft target）会减弱旨在供给预防病毒沾染的疫苗接种。HIV靶向协助身材发生抗病毒免疫反响的帮助性T细胞（Th细胞）并在它们傍边复制。他们发明至关主要的是，针对HIV的疫苗不克不及为这种病毒树立更多的平安避风港。相干研讨成果揭橥在2019年11月20日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Strong TH1-biased CD4 T cell responses are associated with diminished SIV vaccine efficacy”。

图片来自CC0 Public Domain。 论文通信作者、埃默里年夜学耶克斯国度灵长类植物研讨中间研讨员Rama Rao Amara博士说，好新闻是迷信家们可以发明免疫零碎呈现错误的晚期迹象。

论文配合作者Eric Hunter博士说：“为了引诱微弱的免疫反响，疫苗该当安慰过量的Th细胞发生，假如安慰过量的Th细胞发生，则会加强对这种病毒的敏理性。”

当疫苗接种发生太多特定类型的I型帮助性T细胞（Th1细胞）时，就会呈现成绩。这些细胞迁徙到粘膜组织，比方直肠、子宫颈和阴道，在年夜多半沾染中，HIV/SIV起首就从粘膜组织进入人体。

这些Th1细胞比如是应对僵尸进击的第一批反响者。它们最后对立HIV病毒，但随后被这种病毒接收。Amara说，人们须要的是Tfh细胞，它们逗留在淋趋承中，并协助免疫零碎发生针对这种病毒的抗体。他说，“我们并不是说Th1细胞是坏的。然则，假如你有太多的Th1细胞，它们会使得疫苗无法发生无效的维护。”

家猜想接种HIV疫苗能够会拔苗助长。HVTN 502/STEP（2004～2007）似乎出于这个缘由搁浅了。然则从那当前，这个范畴的迷信家们学到了好多器械。

瞻望将来，继十年前在泰国胜利停止RV144临床实验之后，HIV疫苗范畴的迷信家们觉得悲观，而且正在停止年夜范围。

Amara，“我们须要取得有关佐剂若何将免疫反响引诱到将来临床研讨中的信息。疫苗效率不只取决于免疫反响的水平，还取决于它的质量。”

佐剂是加强免疫反响的疫苗成分，并且今朝正在停止的一些HIV疫苗研讨将佐剂与HIV一部门的分解拷贝联合在一路。

在这篇新的论文中，这些研讨人员从四项应用接种SIV或SHIV疫苗的恒河猴展开的研讨中搜集信息。取决于详细的研讨，接种疫苗的山公会在阴道内或直肠内蒙受SIV或SHIV病毒进击，这也是人类最罕见的两种沾染门路。

比方，针对阴道内SHIV研讨而言，与未接种疫苗的山公比拟，接种了高程度抗病毒Th1细胞的山公并未延迟SHIV沾染。然则，那些接种了较低程度Th1细胞的山公在必定水平上免受SHIV沾染---在蒙受8次SHIV进击后，7只山公中有2只依然未被沾染。直肠内SIV研讨也获得了相似的后果：仅那些接种了较低程度Th1细胞的山公获得了很好的维护。

被判定为具有毁坏性的Th1细胞更偏向于耐久地存在于粘膜组织而不是血液中，在血液中它们有时很难被发明。Amara说，研讨人类候选HIV疫苗的迷信家们该当研讨它们能否还会发生过多的Th1细胞。假如人们必需从研讨介入者那边获取粘膜组织样本，那将很费事。

Amara说：“在接种疫苗几个月后，我们发明与粘膜组织比拟，很难在血液中看到Th1细胞。然则在首次疫苗接种一周后，我们可以在血液中不雅察到Th1细胞基因表达的特点，这使得我们可以对粘膜组织的将来情形停止猜测。”他说，这些信息可以协助家设计更靠得住地抵御HIV沾染的疫苗。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Venkateswarlu Chamcha el al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav1800.

2.Creating viral targets can weaken HIV vaccination

https://medicalxpress.com/news/2019-11-viral-weaken-hiv-vaccination.html