肺癌免疫医治!阿斯利康Imfinzi一线医治普遍期小细胞肺癌(SCLC)获美国FDA优先审查!

2019年11月30日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日宣告，美国食物和药物治理局（）已受理PD-L1免疫疗法Imfinzi（durvalumab）一线医治普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的弥补生物成品答应（sBLA）并授予了优先审查。已指定sBLA的处方药用户免费法（PDUFA）目的日期为2020年第一季度。SCLC是一种侵袭性、疾速发展的癌症，虽然最后对含铂化疗有反响，但会很快复发和停顿。

此次sBLA基于III期CASPIAN实验的阳性数据。成果显示，与尺度护理（SoC）含铂化疗比拟，固定剂量Imfinzi结合SoC含铂化疗明显改良了总生活期（OS）。基于该研讨成果，Imfinzi是第一种在ES-SCLC患者中显示出身存受害和改良耐久缓解的免疫疗法。

CASPIAN是一项随机、开放标签、多中间、全球性III期研讨，比拟了Imfinzi+SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线医治ES-SCLC患者的疗效和平安性。个中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫反省点阻断结合化疗计划，该计划由CTLA4反省点克制剂tremelimumab（一种抗CTLA4单抗）、PD-L1反省点克制剂Imfinzi（一种抗PD-L1单抗）和SoC化疗构成。研讨中，试验组患者最多承受4个周期SoC化疗，对比组许可最多承受6个周期SoC化疗和预防性脑放射医治（PCI）。该研讨在22个国度200多个临床中间展开，包含美国、欧洲、南美、亚洲和中东。次要起点是总生活期（OS）。

由自力数据监测委员会（IDMC）展开的一项筹划的中期剖析得出结论，该研讨曾经到达了次要起点，成果标明：与SoC化疗组比拟，Imfinzi+SoC化疗组逝世亡风险下降27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、总生活期明显延伸（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）、18个月存活率年夜幅进步（33.9% vs 24.7%）。

此外，在一切疗效起点方面，与SoC化疗组比拟，Imfinzi+SoC化疗组均显示出医治受害，包含：12个月时无停顿生活率明显进步（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月时确认的客不雅缓解率添加10.3%（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解继续（DOR）的患者比例进步（DOR：22.7% vs 6.3%）。该研讨中，Imfinzi+SoC化疗计划的平安性和耐受性与先前研讨分歧。Imfinzi+SoC医治组有61.5%的患者产生3级或4级不良事情，SoC化疗组为62.4%，2组因不良事情中断医治的患者比例类似（9.4% vs 9.4%）。

今朝，Imfinzi也正在另一项III期临床研讨ADRIATIC中测试，评价局限日SCLC患者同步放化疗（CCRT）后承受Imfinzi医治。

阿斯利康学研发履行副总裁Jose Baselga此前表现：“III期研讨CASPIAN的成果十分令人鼓舞，承受Imfinzi+SoC化疗结合医治的SCLC患者中，有超越三分之一在18个月里程碑工夫点依然存活。鉴于该疾病的侵袭性，这一成果意义不凡。值得留意的是，这些成果能够使大夫选择Imfinzi结合顺铂或卡铂化疗主干疗法。我们等待着与监管部分亲密协作，尽快将Imfinzi带给全世界的SCLC患者。”

CASPIAN研讨的首席查询拜访员、西班牙马德里奥克图布年夜学病院外科Luis Paz Ares博士此前表现：“SCLC患者的医治选择无限，这是一种扑灭性的疾病，5年存活率不到6%。CASPIAN研讨的微弱疗效数据显示，与多达6个周期化疗和预防性脑放射医治（PCI）计划比拟，Imfinzi结合4个周期化疗具有明显的生活受害，这些数据为SCLC患者供给了新医治选择的证据和愿望。”

肺癌是男性和女性中癌症逝世亡的重要缘由，约占一切癌症逝世亡的五分之一。肺癌年夜致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），个中SCLC约占15%。约三分之二的SCLC患者被为普遍期疾病，即癌症曾经普遍分散到全部肺部或已分散至身材其他部位。SCLC是一种侵袭性、发展敏捷的癌症，虽然最后对含铂化疗有反响，但复发和停顿很快。预后特殊差，仅有6%的SCLC患者在确诊5年后依然存活。

Imfinzi是一种PD-L1免疫疗法，靶向联合细胞法式性逝世亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的互相感化，对立的免疫回避战略并释放免疫反响的克制感化。

肺癌方面，截至今朝，Imfinzi已获全球54个国度（包含美国、欧盟、日本）同意，用于弗成切除性部分早期（III期）NSCLC患者的医治。该同意基于III期研讨PACIFIC研讨的数据。本年9月初在美国临床学会（ASCO）年会上颁布的3年OS数据显示，在同步放化疗（CRT）后病情没有停顿的弗成切除性III期NSCLC患者中不雅察到了耐久和继续的OS获益：Imfinzi医治组三年OS率为57%、中位OS尚未到达，抚慰剂组三年OS率为43.5%、中位OS为29.1个月。基于该成果，Imfinzi成为在弗成切除性III期NSCLC群体中被证明具有3年生活获益的首个免疫疗法。