Cell：科学家鉴别出隐藏在机体免疫反应背后的新型分子机制

2019年12月7日 讯 /BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究发现，先天性免疫反应中的一种中心组分或能被两种短链RNAs激活，而这些RNAs是通过前体RNA分子的位点特异性切割所产生，其衍生物也能被相同的酶类所产生。

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先天性免疫反应常常被认为是机体抵御外来病原体的第一道防线，细胞拥有特殊的受体，其能区分来自外源性细胞所产生的RNAs和自身的RNAs，识别出外源性的RNAs后就会激活机体适当的免疫反应来清除入侵者；然而目前研究人员并不清楚其背后的分子机制；这项研究中，研究人员通过联合研究发现，一种名为TLR8的受体的激活或能通过结合到两个特殊的RNA片段（外源性RNA降解所产生）上而被介导，而外源性RNA的破碎产物也能被名为RNase T2的单一酶类所产生。

研究者Hornung表示，此前研究结果表明，外源性RNA分子并不被视为一个整体，在其被机体先天性免疫系统识别之前必须被切割成为小型碎片；为了深入阐明先天性免疫系统识别的机制，研究者从人类细胞模型中剔除了单一Rnases的基因，随后他们分析了缺失每一种Rnases如何影响TLR8的激活，TLR8被认为是人类细胞中RNA的重要感应器，研究人员选择对人类细胞模型进行研究，因为在小鼠机体中，该受体的版本会以一种不同的方式来发挥作用。

研究者发现，仅仅RNase T2基因表达缺失的细胞才不会诱发TLR8所介导的RNA反应，这就阐明了该酶在激活受体表达过程中的重要角色；值得注意的是，酶类RNase T2在进化过程中高度保守，实际上其在所有有机体中都存在，而且其在结构上并没有改变；这种高度的保守结构就表明，其能够发挥最基本的细胞功能，而且其中的机制在其它物种中也扮演着非常关键的角色。

研究者Mirko Wagner说道，如今我们利用质谱法识别出了RNase T2分裂RNA的特殊产物，相关研究结果表明，这种酶类能够优先切割特殊的RNA分子（即确定的核苷酸序列能够诱发只激活TLR8的降解产物）：尿苷和嘌呤终止RNA片段；从本质上来讲，这些受体包含了两个不同的槽状结构，每个槽状结构都被占用才能够激活，其中一个槽状结构能调节尿苷，其相互作用贵族中负责受体的激活；然而，在生理学背景下，激活依赖于之前与嘌呤终止RNA片段进行结合，这就能促进尿苷的结合；激活这两步骤以及RNase T2就能够提供关键的激活信息；研究者认为，在进化的过程中，受体能够特异性地适应并识别酶类的降解产物。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Wilhelm Greulich，Mirko Wagner，Moritz M. Gaidt, et al. , Cell (2019). DOI:10.1016/j.cell.2019.11.001