国产PD

2019年12月14日讯 /BIOON/ --百济神州（BioGene）是一家处于商业阶段的生物医药公司，专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物的开发和商业化；Mirati Therapeutics是一家处于临床阶段的靶向肿瘤药物公司。两家公司近日宣布一项正在进行的在研抗PD-1抗体联合在研酪氨酸激酶抑制剂sitravatinib用于治疗铂类耐药卵巢癌患者的1b期的初步数据显示该组合具有抗肿瘤活性并且总体耐受。该项1b期试验的结果于2019年12月13日在瑞士日内瓦举行的2019年欧洲内科肿瘤学会免疫大会（ESMO I-O）上被公布。

百济神州肿瘤首席医学官贲勇医学博士表示：“替雷利珠单抗和sitravatinib作为单药都具有抗活性，早期联合用药数据也表明该组合在治疗包括铂类耐药卵巢癌在内的晚期实体瘤方面有一定潜力，为此我们也倍受鼓舞。我们与Mirati Therapeutics的合作不断取得新的进展，我期待该试验能够入组更多的患者，同时希望能够看到更多替雷利珠单抗联合sitravatinib -- 一款独特的酪氨酸激酶抑制剂的临床数据。”

Mirati Therapeutics总裁兼首席执行官Charles M. Baum医学博士、理学博士评论道：“我们相信sitravatinib作为一款靶向多种受体酪氨酸激酶抑制剂，有可能为替雷利珠单抗等抗PD-1抗体在治疗耐药性实体瘤患者上有一定的帮助，也因此十分期待与百济神州开展的这项合作。首次公布的该项1b期试验结果也支持进一步开发该组合用于治疗包括铂类耐药卵巢癌在内的晚期实体瘤患者。”

用于治疗铂类耐药卵巢癌患者的1b期初步结果概述

摘要编号94O：这项开放性、多中心的替雷利珠单抗联合sitravatinib的1b期（clinicaltrials.gov登记号：NCT03666143）共有九个晚期实体瘤特定疾病患者分组。在ESMO I-O大会上公布的结果来自入组了20例先前未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的复发性铂类耐药卵巢癌患者的E分组。这些患者接受了每三周一次剂量为200毫克的替雷利珠单抗静脉注射给药，以及每天一次剂量为120毫克的sitravatinib口服用药。

截至数据截点2019年7月17日，17例患者符合评估标准，初步结果包括：（1）七例患者达到了部分缓解（PR），包括四例确证的PR；总缓解率（ORR）为23.5%（4/17，95%置信区间：6.8%，49.9%）；八例患者达到了疾病稳定（SD）。（2） 中位持续缓解时间（DoR）尚未达到（95%置信区间：12.29周，尚未达到）。（3）中位无进展生存期（PFS）为18周（95%置信区间：12.29周，尚未达到），三个月和六个月时的PFS率分别为88.2%（95%置信区间：60.6%，96.9%）和35.3%（95%置信区间：9.0%，63.8%）。（4） 所有20例入组患者均经历了任一级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE）；15例患者（75%）经历了至少一起三级及以上的TEAE，最常见的为（25%）和乏力（10%）；与免疫相关的TEAE为甲状腺功能减退（20%）、腹泻（15%）以及皮疹（15%）；六例患者（30%）由于TEAE中断了试验治疗；以及两例患者由于TEAE死亡，腹部疼痛以及呼吸衰竭，经试验研究者认定均与治疗无关。

百济神州和Mirati Therapeutics于2018年1月就sitravatinib签署了在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发、生产和商业化的独家授权协议。替雷利珠单抗联合sitravatinib的正在非小细胞肺癌、肾细胞癌、、肝细胞癌以及胃癌中展开。

关于替雷利珠单抗

替雷利珠单抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fc受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fc受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的候选药物，目前正作为单药疗法及联合疗法开发针对一系列实体瘤和血液治疗适应症。

中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正在对替雷利珠单抗用于治疗 R/R cHL 患者和治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性 UC患者的新药上市申请（NDA）进行审评，两者均被纳入优先审评。百济神州拥有替雷利珠单抗全球开发和商业化授权。

关于sitravatinib

Sitravatinib是一款在研靶向多种受体酪氨酸激酶抑制剂，有可能能够抑制受体酪氨酸激酶（RTK），包括TAM家族受体（TYRO3、Axl、Mer）、Split家族受体（VEGFR2、KIT）以及RET。作为一款免疫肿瘤候选药物，sitravatinib正在联合抗PD-1免疫检查点抑制剂用于治疗接受免疫检查点治疗后病情仍有进展的癌症患者中被评估。Sitravatinib对TAM以及split亚家族RTK的强效抑制，可能能够通过在免疫抑制微环境中逆转靶向、提升抗原特异性T细胞缓解以及扩展树突状细胞依赖型抗原存在来解决对免疫检查点抑制剂的抗药性。Sitravatinib正在多项用于治疗接受免疫检查点抑制剂治疗后复发的癌症患者的中被评估，包括一项正在开展患者入组的潜在注册性的sitravatinib联合一款检查点抑制剂用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期试验。此外，sitravatinib联合免疫检查点抑制剂还在治疗特定先前未经免疫检查点抑制剂治疗的患者中被评估。